ERCC1、BRCA1在非小细胞肺癌的表达与顺铂耐药的研究进展.docVIP

　　ERCC1、BRCA1在非小细胞肺癌的表达与顺铂耐药的研究进展 　　 1 顺铂作用机制 　　顺铂对肿瘤的细胞毒作用主要是通过形成铂-DNA加合物。顺铂的主要作用靶点是DNA,顺铂进入肿瘤细胞后水解为双氯双氨铂,然后与细胞DNA形成顺铂-DNA加合物,影响细胞DNA的复制与转录,从而导致DNA损伤[3]。顺铂形成的加合物主要是1, 2链间交联,占90%，少数为1, 3链间交联、长链交联以及DNA2蛋白交联。 　 　2 错配切除修复蛋白1(ERCC1) 　　2.1 核苷酸切除修复 　　核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)是导致顺铂耐药的一个重要机制。NER是DNA修复的一个重要途径,它在DNA大块损伤的修复中发挥着重要作用[4],包括UV二聚体、多环芳香碳氢化合物、顺铂及其他重金属所致的DNA损伤。NER途径是一个复杂的过程,涉及30多个多肽,NER蛋白可分为两组:一组为DNA损伤的识别/切除,如ERCC1和XPA 等,另一组为解旋酶,如ERCC2、ERCC3 等。在NER中, DNA损伤的识别/切除为限速步骤。Matakidou[5]研究核苷酸切除修复(NER)通路基因变异对肺癌预后的影响也得出了相同的结论,该研究对408例肺癌患者 　　分析了NER 相关基因编码的非同义单核苷酸多态(SNPs)。肺癌患者中位年龄63岁,小细胞肺癌(c