人类疾病的生化.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 整码突变 整码突变指密码子的三个碱基同时缺失或插入。 Hb Grady α链 第116位脯氨酸后插入了Thr-Pro-Phe 以后的氨基酸都是正常的 融合基因 整码突变 移码突变 单个碱基替换 异常血红蛋白病发病机制 血红蛋白病 融合基因 Hb Lepore：非α链由δ、β链连接而成 融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。 VHLTPEEKSA VHLTPEEKTA VTALWGKVNV VNALWGKVNV DEVGGEALGR DAVGGEALGR LLVVYPWTQR LLVVYPWTQR FFESFGDLST FFESFGDLSS PDAVMGNPKV PDAVMGNPKV KAHGKKVLGA KAHGKKVLGA FSDGLAHLDN FSDGLAHLDN LKGTFATLSE LKGTFSQLSE LHCDKLHVDP LHCDKLHVDP ENFRLLGNVL ENFRLLGNVL VCVLAHHFGK VCVLARNFGK EFTPPVQAAY EFTPQMQAAY QKVVAGVANA QKVVAGVANA LAHKYH LAHKYH ? G? A? ??1 ? ? 5’ 3’ 融合基因 融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。 Hb Lepore：非α链由δ、β链连接而成 δ β δ β δ β 融合基因 融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。 Hb Lepore：非α链由δ、β链连接而成 ?? Lepore ? ?? ? Anti Lepore 融合基因 融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。 Hb Lepore：非α链由δ、β链连接而成 终止密码突变 无义突变 融合基因 整码突变 移码突变 单个碱基替换 异常血红蛋白病发病机制 血红蛋白病 Hb Constant Spring α链 —— TAA 142 CAA (Gln) 终止密码子突变 无义突变 Hb McKees-Rock β链 —— TAT (Tyr) 145 TAA 血红蛋白病 地中海贫血 由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现α链和非α链合成数量不平衡，导致的溶血性贫血，也称珠蛋白生成障碍性贫血。 地中海贫血 血红蛋白病 国际血红蛋白信息中心(IHIC)1997年统计的资料表明，全世界发现的导致地中海贫血的突变已超过 300 种。 A Syllabus of Thalassemia Mutations (1997), by Titus H.J. Huisman et al. 血红蛋白病 地中海贫血 地中海贫血 α地中海贫血 α珠蛋白肽链合成减缺称为α地中海贫血，简称α地贫。 α链完全不能合成者，称为 ?0 地贫 尚有部分α链合成者，称为 ?＋ 地贫 Types Genotype Deletion Alpha protein Hemoglobin Barts ?0/?0 －－/－－ 0 HbH disease ?+/?0 ?－/－－ 25% Mild anemia ?A/?0 ? ?/－－ 50% ?+/?+ ?－/ ?－ Silent Carrier ?A/?+ ? ?/ ?－ 75% Normal ?A/?A ? ?/ ? ? 100% 地中海贫血 α地中海贫血 地中海贫血 β地中海贫血 β珠蛋白肽链合成减缺称为β地中海贫血，简称β地贫。 完全不能合成β链，称为 ?0 地贫 能部分合成β链，称为 ?＋ 地贫 α地中海贫血 —— 基因缺失 β地中海贫血 —— 点突变 地中海贫血发病机制 转录缺陷 翻译障碍 转录产物加工缺陷 地中海贫血 β地贫发病机制 酶蛋白病 酶蛋白病(enzyme protein disease)：编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白结构异常，或由于基因调控系统突变导致酶蛋白合成数量减少，导致的机体代谢紊乱，也称先天性代谢病或遗传性代谢病。 S1 E12 S2 E23 S3 E3P P 酶典型代谢途径示