天然维生素E对CYP3A及P-糖蛋白活性影响体内的研究.pdfVIP

摘要 天然维生素E具有抗氧化，抗衰老，抗肿瘤，预防心血管疾病等作用， 作为药品和保健品其应用非常普遍。由于其毒性低，安全范围广，与其 他临床药物联合应用的机会也越来越多。在动脉粥样硬化的“脂质氧 化学说”提出以后，维生素E因具有抗氧化作用而用于心血管病的辅 助治疗，但是一项抗氧化剂与降脂药辛伐他丁合用的临床试验提示， 维生素E可能降低了辛伐他丁的疗效。最近研究表明天然维生素E 能激活PXR受体，调控其下游靶基因C四3A4及MDRl的表达，而 临床上50％的药物是通过CYP3A代谢，n糖蛋白能转运大部分的抗 生素，抗疟药，肿瘤化疗药物，CYP3A与P．糖蛋白底物及调控机制 均相似，两者共同抵御外界化学物质进入细胞。天然维生素E在细胞 和小鼠试验中均能诱导CYP3A或P-糖蛋白的活性，但是至今没有人 体试验的验证。 目的：本研究旨在阐明天然维生素E在体内对CYP3A及P_糖蛋 白活性的影响，以及这种影响是否存在性别差异。 研究方法：选12名健康志愿者，6名男性，6名女性，随机分 两组，采用两阶段双周期交叉设计，一组口服天然维生素E600mg／d， 另一组空白对照，连续14天，在第15天两组均同时口服米达唑仑 6。8，12，24h采5mL外周静脉血，洗脱4周交叉。采血后半小时内进行 离心和分离血浆，运用HPLC-MS-MS分别测定血浆中咪达唑仑总药物 浓度、卜0H咪达唑仑药物浓度，用HPLC测他林洛尔药物浓度，分析 比较不同处理组间，及不同性别药代动力学参数的差异。 结果：经过14天天然维生素E的处理，比较天然维生素E服用 组和空白对照组间咪达唑仑、1-OH咪达唑仑及他林洛尔药代动力学 参数。各组间咪达唑仑、卜oH咪达唑仑的药代动力学参数没有显著 差异，但天然维生素E服用组他林洛尔血浆药物浓度显著降低而且在 女性中尤其明显。天然维生素E服用组与对照组之间他林洛尔曲线下 ng．h／ ml 20．05；峰浓度c-。分别为249．384-68．59ng／ml P0．05。 结论：口服天然维生素E600mg，连续14天，我们未发现天然维 生素E对CYP3A活性产生显著影响，但明显诱导了P一糖蛋白的活性， 这种诱导在女性中尤为显著。经P．糖蛋白转运的药物如辛伐他丁与天 然维生素E同时服用有可能产生药物相互作用，导致不良反应，女性 长期服用更加应该注意。 关键词：天然维生素E，CYP3A，P一糖蛋白 Ⅱ ABSTRACT involvedinvarious AIMS：VitaminEisanessentialmicronutrient vitro RRR- relevanttohumanhealthanddisease．In processes system activatedthe X regulated receptor(PXR)and a-tocopherol pregnane of CYP3Aand aimwasto theeffect investigate P-glycoprotein．Our the ofCYP3Aand of on activity regularconsum