胆固醇吸收抑制剂及胆汁酸结合树脂类.pptVIP

江西省赣州卫生学校 9.1.7胆固醇吸收抑制剂与胆汁酸结合树脂类 邹毅 内容概要 1.胆固醇吸收抑制剂概况 2.胆固醇吸收抑制剂代表药物 3.胆汁酸结合树脂作用机制 4.胆汁酸结合树脂代表药物 1.胆固醇吸收抑制剂概况 目前应用最广泛、最有效的调脂药物是他汀类药物(statin)。但是由于大剂量他汀类药物的不良反应或患者药物敏感性的差异，很多患者不能达到理想的降脂目标。 SCH-48461是第一个用于临床试验的2-氮杂环丁酮类胆固醇吸收抑制剂。 2002年，一种新型胆固醇吸收抑制剂-Ezetimibe，依泽替米贝(商品名Zetia，艾泽庭)正式在美国上市。 发展历程 2.胆固醇吸收抑制剂代表药物 依泽替米贝(ezetimibe) 化学名称：1-(4-氟苯基)-(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)-羟基丙基]-(4S)-(4-羟基苯基)-2-丙内酰胺。 分子式C24H21F2NO3，分子量为409.43。 结构与名称 2.胆固醇吸收抑制剂代表药物 作用机制 作用机制：依泽替米贝作用于小肠细胞的刷状缘，选择性地抑制食物及胆汁来源胆固醇的吸收而不影响胆固醇酯、甘油三酯、牛磺酸和脂溶性维生素的吸收。 依泽替米贝 糖脂化代谢产物 作用于小肠NPC1L1 发挥持久的胆固醇吸收抑制作用 *NPC1L1是一种高度糖基化的膜蛋白，小肠NPC1L1既在细胞膜上分布，也分布于细胞内的内源性循环囊泡，这种囊泡能较快地往返于细胞膜和核周区域，将胆固醇摄入细胞内。 2.胆固醇吸收抑制剂代表药物 临床应用 临床应用：依泽替米贝临床用于 高胆固醇血症 纯合子家族性高胆固醇血症 谷固醇血症 2.胆固醇吸收抑制剂代表药物 不良反应 不良反应：口服依泽替米贝后，少数患者出现疼痛、痉挛和无力的肌肉失调症状、血清肌酸激酶升高、过敏反应、氨基转氨酶升高、血小板减少等不良反应。 尽管如此，大量临床研究表明依泽替米贝仍具有良好的耐受性和安全性，不良反应的程度与安慰剂类似。 目前尚未发现有关长期单用依泽替米贝的不良反应报道。 2.胆固醇吸收抑制剂代表药物 联合用药 联合用药： 依泽替米贝+他汀类药物：能够发挥协同降血脂作用，达到降低血浆胆固醇的目的。 依泽替米贝+非诺贝特：对混合高脂血症有互补作用，依泽替米贝可降低LDL胆固醇水平，而非诺贝特降低甘油三酯水平并提升HDL水平。 3.胆汁酸结合树脂作用机制 作用机制 胆汁酸结合树脂在肠道与胆汁酸结合，减少其重吸收，导致肝脏胆汁酸减少，促进肝脏中的胆固醇转化为胆汁酸，减少了肝中的胆固醇，激活肝中LDL受体，结合血液LDL并将其转移至肝细胞内，最终降低血液中TC、LDL。 4.胆汁酸结合树脂代表药物 考来烯胺（Cholestyramine） 化学名称：聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂氯化物。别名：消胆胺。 分子式(C22H28NCl)n，分子量100万以上。 结构与名称 4.胆汁酸结合树脂代表药物 考来替泊（Colestipol） 化学名称：N-(2-氨基乙基)-N-[2-(2-氨基乙基氨基)乙基]乙二胺 2-(氯甲基)环氧乙烷。别名：降胆宁。 分子式C11H28ClN5O ，分子量318.29 。 结构与名称 4.胆汁酸结合树脂代表药物 临床应用 临床应用： 本类药适合于除纯合子家族性高胆固醇血症(FH)以外的任何类型的高胆固醇血症。 对任何类型的高甘油三酯血症无效。 对血清TC与TG都升高的混合型高脂血症，须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。 4.胆汁酸结合树脂代表药物 不良反应 不良反应： 这两个药物不良反应相似，主要有胃肠道反应，表现为便秘，发生率约10％；其次有痔疮、恶心、呕吐、上腹不适、胃肠气胀。 在神经系统方面，少数有头痛、眩晕等症状。 大剂量可致脂肪痢（影响脂肪吸收所致），减少脂溶性维生素、铁、镁、锌及叶酸的吸收。 有报道称，长期服用考来烯胺偶尔可致骨质疏松。 江西省赣州卫生学校