靶向制剂研究进展.docVIP

靶向制剂的研究进展 　 靶向制剂的概念是Ehrlich年提出的,至今已近100年了.但由于人类长期对疾病认识的局限和未能在细胞水平和分子水平上了解药物作用,以及靶向制剂的材料和制备方面的困难;直到分子生物学、细胞生物学和材料科学等方面的飞速进步,才给靶向制剂的发展开辟了新天地。自上个世纪70年代末 80 年代初人们开始比较全面地研究第二代控制释放产品,即靶向制剂,包括它们的制备、性质、体内分布、靶向性评价以及药效与毒理。 靶向制剂亦称靶向给药系统（Targeting drug delivery system,TDDS），是通过载体使药物选择性的浓集于病变部位的给药系统，病变部位常被形象的称为靶部位，它可以是靶组织、靶器官，也可以是靶细胞或细胞内的某靶点。靶向制剂不仅要求药物到达病变部位，而且要求具有一定浓度的药物在这些靶部位滞留一定的时间，以便发挥药效，成功的靶向制剂应具备定位、浓集、控释及无毒可生物降解等四个要素。由于靶向制剂可以提高药效、降低毒性，可以提高药品的安全性、有效性、可靠性和病人用药的顺应性，所以日益受到国内外医药界的广泛重视。 靶向制剂的分类 1被动靶向制剂(passive targeting preparation)即自然靶向制剂。载药微粒被单核- HYPERLINK /view/9600.htm \t _blank 巨噬细胞系统的巨噬细胞(尤其是肝的kupffer细胞)摄取，通过正常生理过程运送至 HYPERLINK /view/8013.htm \t _blank 肝、 HYPERLINK /view/21944.htm \t _blank 脾等器官，若要求达到其他的靶部位就有困难。被动靶向的微粒经静脉注射后，在体内的分布首先取决于微粒的粒径大小。通常粒径在2.5~10 μm 时，大部分积集于巨噬细胞。小于7 μm 时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取，200~400 nm 的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除，小于10 nm 的纳米粒则缓慢积集于 HYPERLINK /view/9186.htm \t _blank 骨髓。大于7 μm 的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被单核 HYPERLINK /view/9572.htm \t _blank 白细胞摄取进入肺组织或 HYPERLINK /view/1133874.htm \t _blank 肺气泡。除粒径外，微粒表面性质对分布也起着重要作用。 　单核-巨噬细胞系统对 HYPERLINK /view/736203.htm \t _blank 微粒的摄取主要由微粒吸附 HYPERLINK /view/18631.htm \t _blank 血液中的 HYPERLINK /view/1686359.htm \t _blank 调理素(opsonin，包括igg，补体c3b或纤维结合素fibronectin)和巨噬细胞上有关受体完成的：吸附调理素的微粒粘附在巨噬细胞表面，然后通过内在的生化作用( HYPERLINK /view/2002705.htm \t _blank 内吞、 HYPERLINK /view/489164.htm \t _blank 融合等)被巨噬细胞摄取。微粒的粒径及其表面性质决定了吸附哪种调理素成分及其吸附的程度，也就决定了吞噬的途径和机制。 　被动靶向制剂的载药微粒包括： HYPERLINK /view/95359.htm \t _blank 脂质体、 HYPERLINK /view/910008.htm \t _blank 乳剂、 HYPERLINK /view/553932.htm \t _blank 微囊和 HYPERLINK /view/975563.htm \t _blank 微球、纳米囊和纳米球。 　 ① 脂质体 系指将药物包封于类脂质的双分子层内形成的微型泡囊，为类脂小球或液晶微囊。 　　② 靶向乳剂 乳剂的靶向性在于它对 HYPERLINK /view/8898.htm \t _blank 淋巴的 HYPERLINK /view/1030167.htm \t _blank 亲和性。 油状药物或 HYPERLINK /view/3850674.htm \t _blank 亲脂性药物制成的O/W或O/W/O静脉复乳，使得原药物浓集于肝、脾、肾等巨噬细胞丰富的组织器官。 　　③ 微囊和微球 指药物溶解或分散在 HYPERLINK /view/450974.htm \t _blank 辅料中形成的微小球状实体或囊泡。 ④ 纳米囊和纳米球 纳米囊属药库膜壳型，纳米球属基质骨架型。粒径10~1000nm在水中形成近似胶囊的的溶液。可穿透细胞壁打靶点，不阻塞血管，可靶向肝、脾和骨髓。 2.主动靶向制剂(activ