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抗菌药物不良反应和其防治(刘承统)

抗菌药物的不良反应 及其防治;概述;不良反应(adverse reactions, ADRs) 一般指在常用量情况下,药物或药物相互作用导致机体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反应;亦称副作用、副反应。; 抗菌药物不良反应包括: 毒性反应 变态反应 二重感染 后遗反应等 ;定义:药物引起的生理、生化等功能异常 组织、器官 等病理改变 与剂量相关 毒性反应是最常见的不良反应 表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道 给药局部等;肾脏是药物的主要排泄途径,肾毒性常见 表现:轻重不一,蛋白尿、管型尿→肾功能不全 药物:氨基糖苷类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、 磺胺药 预防与处理: 给药个体化,TDM,定期随访肾功能、尿常规 调整剂量→停药;中枢神经系统:;表现: 耳蜗损害:耳饱满感、耳鸣→耳聋(高频) 前庭损害:眩晕、头痛→平衡失调 药物: 氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素、米诺霉素 预防: 给药个体化,TDM,老年人与儿童少用 及早发现(电测听) ; 视神经损害 表现:视神经炎,视神经萎缩,视网膜出血 药物:氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药、 四环素 多见于较长期和较大量应用;表现:眼睑下垂、四肢无力→呼吸肌麻痹 药物:氨基糖苷类、多粘菌素类、四环素类、 林可霉素类 机制:与钙离子竞争结合部位,乙酰胆碱释放受阻 常见于大剂量快速滴注,胸腹腔内局部应用时;; 肝脏: ; 血液系统: ; 胃肠道: ; 局部: ;其他毒性反应: ;表现:呼吸道阻塞症状,微循环症状,中枢神经 系统症状, 皮肤过敏反应 多数在30min内发生 药物:青霉素最常见,氨基糖苷类 机制:Ⅰ型变态反应 防治:用药前详细询问病史,青霉素皮试, 首剂青霉素后观察30min,就地抢救, 肾上腺素首选;变态反应;皮疹: ; 药物热: 各类抗菌药物均可引起 表现:感染症状缓解后发热, 可伴皮疹、 嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少, 临床医生常常“抱薪救火” 潜伏期多为7~12天 ; 血清病样反应: 多见于应用青霉素者 表现:发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、 嗜酸性粒细胞增多 机制:Ⅲ型变态反应;其他变态反应:;关于变态反应的几个重要问题:;二重感染;;口腔感染、白念珠菌肠炎: ; 伪膜性肠炎:;肺炎 主要致病菌:肺杆、大肠、绿脓、真菌; 金葡菌、肺炎球菌、肠球菌属;预防不良反应的几点原则 1.严格抗菌药物应用指征,减少用药种类; 用药种类越多,不良反应发生率越高: 合并用药 1~ 5种 3.8% 6~15种 28% ≥16种 84% 其药物相互作用越不可预测;;2.熟悉药物主要不良反应,结合患者生理、病理给药,对高危人群予特别考虑,如: 在老年人、肾功能不全患者应减量或避免 应用肾功能损害药物; 孕妇、乳妇和婴幼儿不宜应用喹诺酮类、 四环素类药物; 有癫痫病史者禁用亚胺培南; 单核细胞增多症患者避免用氨苄西林;;3.充分考虑药物相互作用的影响 尽量避免加重不良反应的联合用药,如: 两性霉素与万古霉素 调整剂量 氨基糖苷类与第一代头孢菌素 TDM 通过联合用??减轻不良反应,如: 应用头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢孟多 时补充VitK1 应用磺胺药物时应用碳酸氢钠碱化尿液;抗菌药物的相互作用;肾小管和胆管分泌的竞争 丙磺舒使β-内酰胺类药物半衰期延长 丙磺舒使利福平半衰期延长 在组织部位的相互作用 氨基糖苷类、多粘菌素与筒箭毒碱 氨基糖苷类与第一代头孢菌素、万古霉素、 利尿剂合用增加肾毒性 、耳毒性 ;4.注意给药的每一环节: ;5. 密切观察有无不良事件发生;不良反应的处理;不纵不枉;药物与不良事件因果关系判断依据:;不良事件与药物因果关系;2.药物更换、减量或继续使用取决于: 不良反应严重程度 药物必需程度 对症处理是否充分有效 3.对症处理

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