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抗菌药物不良反应和其防治(刘承统)
抗菌药物的不良反应及其防治;概述;不良反应(adverse reactions, ADRs) 一般指在常用量情况下,药物或药物相互作用导致机体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反应;亦称副作用、副反应。; 抗菌药物不良反应包括: 毒性反应 变态反应 二重感染 后遗反应等;定义:药物引起的生理、生化等功能异常
组织、器官 等病理改变
与剂量相关
毒性反应是最常见的不良反应
表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道
给药局部等;肾脏是药物的主要排泄途径,肾毒性常见
表现:轻重不一,蛋白尿、管型尿→肾功能不全
药物:氨基糖苷类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、 磺胺药
预防与处理:
给药个体化,TDM,定期随访肾功能、尿常规
调整剂量→停药;中枢神经系统:;表现:
耳蜗损害:耳饱满感、耳鸣→耳聋(高频)
前庭损害:眩晕、头痛→平衡失调
药物:
氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素、米诺霉素
预防:
给药个体化,TDM,老年人与儿童少用
及早发现(电测听) ; 视神经损害
表现:视神经炎,视神经萎缩,视网膜出血
药物:氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药、
四环素
多见于较长期和较大量应用;表现:眼睑下垂、四肢无力→呼吸肌麻痹
药物:氨基糖苷类、多粘菌素类、四环素类、
林可霉素类
机制:与钙离子竞争结合部位,乙酰胆碱释放受阻
常见于大剂量快速滴注,胸腹腔内局部应用时;; 肝脏: ; 血液系统: ; 胃肠道: ; 局部: ;其他毒性反应: ;表现:呼吸道阻塞症状,微循环症状,中枢神经
系统症状, 皮肤过敏反应
多数在30min内发生
药物:青霉素最常见,氨基糖苷类
机制:Ⅰ型变态反应
防治:用药前详细询问病史,青霉素皮试,
首剂青霉素后观察30min,就地抢救,
肾上腺素首选;变态反应;皮疹: ; 药物热:
各类抗菌药物均可引起
表现:感染症状缓解后发热,
可伴皮疹、 嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少,
临床医生常常“抱薪救火”
潜伏期多为7~12天
; 血清病样反应:
多见于应用青霉素者
表现:发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、 嗜酸性粒细胞增多
机制:Ⅲ型变态反应;其他变态反应:;关于变态反应的几个重要问题:;二重感染;;口腔感染、白念珠菌肠炎: ; 伪膜性肠炎:;肺炎
主要致病菌:肺杆、大肠、绿脓、真菌;
金葡菌、肺炎球菌、肠球菌属;预防不良反应的几点原则
1.严格抗菌药物应用指征,减少用药种类;
用药种类越多,不良反应发生率越高:
合并用药 1~ 5种 3.8%
6~15种 28%
≥16种 84%
其药物相互作用越不可预测;;2.熟悉药物主要不良反应,结合患者生理、病理给药,对高危人群予特别考虑,如:
在老年人、肾功能不全患者应减量或避免
应用肾功能损害药物;
孕妇、乳妇和婴幼儿不宜应用喹诺酮类、
四环素类药物;
有癫痫病史者禁用亚胺培南;
单核细胞增多症患者避免用氨苄西林;;3.充分考虑药物相互作用的影响
尽量避免加重不良反应的联合用药,如:
两性霉素与万古霉素 调整剂量
氨基糖苷类与第一代头孢菌素 TDM
通过联合用??减轻不良反应,如:
应用头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢孟多
时补充VitK1
应用磺胺药物时应用碳酸氢钠碱化尿液;抗菌药物的相互作用;肾小管和胆管分泌的竞争
丙磺舒使β-内酰胺类药物半衰期延长
丙磺舒使利福平半衰期延长
在组织部位的相互作用
氨基糖苷类、多粘菌素与筒箭毒碱
氨基糖苷类与第一代头孢菌素、万古霉素、
利尿剂合用增加肾毒性 、耳毒性 ;4.注意给药的每一环节: ;5. 密切观察有无不良事件发生;不良反应的处理;不纵不枉;药物与不良事件因果关系判断依据:;不良事件与药物因果关系;2.药物更换、减量或继续使用取决于:
不良反应严重程度
药物必需程度
对症处理是否充分有效
3.对症处理
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