NF-κB在泌尿系肿瘤中的研究进展.pdfVIP

4162 Jf】堕堂苤圭2011 ：里 鲞里 NF—KB在泌尿系肿瘤中的研究进展 胡映秋 史予敏 鲁雄兵 核 于 KB(nuelearfactor—kappaB． 或调节多种因子的转录和基因的表达 、 样本进行研究 ．通过免疫组化方法硷测 NF—KB)义称核转录 子 ．具有和某些 这些受调控的基_大j很多与肿瘤的发生 、 NF—KB的表达情况，结果发现 ．其中92 基因上启动子区的同定核苷酸序列结 发展、转移及药物耐受有关 ．包括细胞 例标本-绌胞核 内 1【r NF—KB阳性表 合而启动基因转录的功能 在非激活条 增殖基 CyclinD1、c—myc：抗凋亡基凶 达，阳性率达到 79．3％：外且 NF—KB在 件下 ，NF—KB在大多数细胞类型的细胞 Bcl一2、Bel—XL、CIAP、TRAF等 ；细胞黏 有肌层浸润性的标本表达阳性牢更高 浆内与其抑制蛋 白IKB家族紧密结合 附凶子 ICAM一1、VCAM一1：炎症反应因 从而得 结论：NF—KB对膀胱癌的诊断 而呈无活性状态。NF—KB在激活后，从 子TNFc~、IL一1、COX一2；血管形成 因子 及预后有意义，并且 NF—KB的表达与 细胞质进入细胞核参与调控多种基凶 VEGF及多药耐药基 MDR1 膀胱癌的组织学分纵及临床分期早 的转录。大量研究表明，它可以被多种 2 NF—k：B与泌尿系肿瘤的关系 相关 Kontos等 为研究NF—KB和ER— 刺激剂 ，如TNF一0【、IL一1、蛋 白激酶 C激 2．1 NF—KB与肾肿瘤 肾癌是泌尿生 B信号通路在膀胱癌的表达情况 ，阐明 活剂 、脂多糖 (LPS)等激活 l_ NF—KB 殖系统常见的恶性肿瘤之一 ．其发病率 其在致癌 所起的作用，用免疫组化办 ，’泛存在于各种细胞中，通过调控细胞 占我国泌尿系肿瘤第二位。众多研究表 法对 140例膀胱癌组织标本检测发现 激酶 、趋化因子 、生长因子 、细胞黏附 明，NF—KB在肾癌中表达异常 Meteoglu NF—KB在细胞核及细胞质中的表 与 子及早 期反应 的蛋 白质分子 基因的 等 s对 40例肾透明细胞癌组织研究 ． 肿瘤的分级及分期呈止卡目天， ER—B 转录而参与炎症和免疫反应 、细胞凋 免疫组织化学方法检测发现35例标本 正好相反 ，得出结论 NF一．(B抑制剂的 亡、细胞增殖分化 和迁移等病理生理 中NF—s：B呈高表达 ．NF—KB的阳性表 选择可能成为膀胱癌一种新的治疗措 过程 其持续活化可作为多种实体肿 达率达到 85％：此研究也表明，NF—KB 施。Tang等 lf1对207例膀胱移行细胞 瘤的标忠，现就其与泌尿系肿瘤关系的 是一个潜在 的治疗 肾癌 的靶基 癌患者标奉及 228例止常膀胱组织标 研究进展作…综述。 Matusan—Ilija等 在研究骨桥蛋白对肾 本调查研究，通过 PCR分析NF—KB的 1 NF—KB的结构与生物学特性 癌的致病及转移机制中，通过分析 87 表达情况 ．结果发现在膀胱癌组明显高 NF—KB是 Rel蛋 白家族的成员．目 例 肾透 明细胞癌样本 中骨桥蛋 和 于对照组 ，证明NF—KB的表达升高对 前发现在哺乳动物中其家族共有 5个 NF—KB的表达 以及其之间的相关性．发 膀胱癌的危险性更高。还有大量研究表 成员 ，包 括 P65(RelA)、RelB、C—Rel、 现NF．KB的信号通路包含在骨桥蛋白 明NF—KB的表达 与膀胱癌相关． I【J P50／P105 (NF—KB1)、P52／PlO0(NF— 导致的肾癌发生发展进程中，并得出结 NF—KB作为一种分子生物学水平 的肿 KB2)。通常所说的 NF—KB是指在 NF— 论，NF—KB和骨桥蛋 构成基凶治疗 肾 瘤标记物是大有前景的 KB／Rel家族成员中具有主要生物活性 癌的潜在靶基因。Oya等 研究发现 ， 2．3 NF—KB与前列腺肿瘤 前列腺特 的p50／p65异源二聚体。静息状态下， 随着肾肿瘤侵袭力的增高 NF—KB的活 异性抗原 (PSA)是前列腺癌发生 、发展 NF—KB二聚体与抑制性蛋白I