RhoA以及下游ROCK信号转导分子在前列腺癌中的研究进展.pdfVIP

广东医学 2012年 11月 第33卷第22期 GuangdongMedicalJournalNov．2012．Vo1．33．N0．22 i 缮 毒建 _．一_产 霪l RhoA以及下游 ROCK信号转导分子在 前列腺癌 中的研究进展术 邓玮明，李辽源 中山大学附属第三医院泌尿外科(广州510630) 、前列腺癌是西方国家威胁男性健康的最常见肿瘤。随 细胞外基质的降解和重建，促进局部的浸润；增加血管生成 着人 1：7老龄化加剧 ，近年来前列腺癌在我国的发病率也呈上 因子 (VEGF)表达以促进肿瘤血管生成。而在细胞水平。过 升趋势。在前列腺癌的发生及发展过程中涉及 多种信号通 去一系列研究揭示 RhoGTPases在 多种细胞活动 中扮演重 路的复杂调控。目前 已经证实了MAPK、PI3K／Akt／mTOR通 要角色，如转录控制、细胞周期调控、细胞迁移、细胞侵袭、细 路 以及TGF一13／Smad等多种信号通路参与了前列腺癌的发 胞分化和 凋亡 。 生和发展 以及转移。Ras超家族成员的RhoA激酶及下游的 2．1 调节细胞的迁移 在前列腺癌研究 中发现，利用 siR． ROCK信号转导分子在肿瘤的发生和发展过程 中具有多种 NA干扰 RhoA或ROCKI的PC一3细胞在细胞形态上比空 效应 ，目前是研究前列腺癌发生及发展机制和靶点治疗热点 白对照的PC一3细胞长度变长，它们在 2个或 2个 以上的反 之 一 。 方向上同时伸出狭长的突出物，使细胞的净位移减少，从而 l RhoA及ROCK信号简介 降低前列腺癌细胞的迁移速度 8J。而MCAULEY等 发现 苯基硼酸 (PBA)能降低DU一145细胞中的RhoA活性，还能 Rho家族蛋 白质是小 G蛋 白Ras超家族成员，是一组 降低 RhoA下游 ROCKII的活性和肌球蛋 白轻链 (MLC)的磷 具有GTP酶活性、分子量为2O～30kD的鸟苷酸结合蛋白。 酸化作用，影响细胞的收缩功能，从而通过 RhoA／ROCKII信 主要包括 RhoA、RhoB、RhoC、Racl、Rac2及 Cde42。1985年， 号通路在前列腺癌细胞迁移过程中发挥作用。另外，有学者 Rho作为Ras同源物 (Rashomologue)首先被克隆出来，称之 发现高表达胸腺素B4的LNCaP细胞可能通过 RhoA信号通 为Ras相关单体 GTP酶”。近年来研 究发现 Rho家族成 路促进细胞伪足的形成 ，从而增加细胞 的迁移 。PC一3 员，尤其是RhoA在多种肿瘤组织表达增加，并与肿瘤恶性 细胞在细胞运动过程 中的接触抑制可通过 EphA—Rho— 程度相关，即在恶性程度高的肿瘤表达更多，提示其在肿瘤 ROCK信号通路调节 。 发生和转移中具有重要作用，故在恶性肿瘤分子诊断方面 2．2 调节细胞骨架运动 细胞骨架不但参于细胞形态的维 具有重要临床应用价值 。RhoA是小 GTP结合蛋 白超家 持，还与细胞膜外结构及细胞外基质相连，影响着细胞黏附。 族中Rho家族的亚族中的一个成 员，它含有所有小GTP结 还在细