瘦素信号转导通路在能量代谢平衡中的作用机制-生命科学.PDFVIP

第25卷第2期 生命科学 Vol. 25, No. 2 2013年2月 Chinese Bulletin of Life Sciences Feb., 2013 文章编号：1004-0374(2013)02-0169-07 瘦素信号转导通路在能量代谢平衡中的作用机制 1 2 1 1* 于　月，尤　佳 ，杨　柳 ，刘　勇 (1 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所，中国科学院营养与代谢重 点实验室，上海200031；2 乔瑟琳糖尿病中心，波士顿，美国) 摘　要：瘦素(leptin) 是脂肪细胞分泌的细胞因子，通过结合其位于中枢神经系统，特别是下丘脑内特定神 经元上的瘦素受体，激活JAK2-STAT3 、PI3K 和ERK 等信号转导通路，发挥抑制食欲、促进能量消耗，从 而减少脂肪含量的功能，在体重的生理学调节方面具有举足轻重的作用。血液中瘦素的水平与机体的脂肪 含量成正比，因而瘦素作为一种 “信使”，可以向中枢神经系统反映整个机体能量储存的情况。而在绝大多 数肥胖患者的血液中，瘦素的水平虽然很高，但却无法起到抑制食欲和调节能量代谢平衡的作用，呈现出 “瘦 素抵抗”的病理学状况。由于中枢神经系统是瘦素最主要的直接靶器官，将主要围绕中枢瘦素受体信号转 导通路的分子特征和调控功能，简述近年来在机体水平上瘦素与能量平衡研究的最新进展，以期加深对瘦 素信号转导机制及其生理学功能的认知，拓展对能量平衡复杂的调控系统的进一步了解，为解析肥胖与代 谢疾病发生发展的分子基础提供新的思路。 关键词：瘦素；瘦素受体；瘦素抵抗 ；能量平衡 ；肥胖 中图分类号 ：Q493.8; Q257; R589.2 文献标志码：A Leptin receptor signaling in energy homeostasis 1 2 1 1 * YU Yue , YOU Jia , YANG Liu , LIU Yong (1Key Laboratory of Nutrition and Metabolism, Institute for Nutritional Sciences; Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China; 2 Joslin Diabetes Center, Boston, USA) Abstract: Leptin, an adipocyte-secreted cytokine, can cross the blood–brain barrier to act through its receptor on many hypothalamic neurons within the central nervous system (CNS), triggering the activation of the JAK/STAT, PI3 kinase, and ERK signaling cascades. Thus, leptin serves to report the body’s nutritional and energy storage