镇静催眠药-药理学-汕头大学.PPTVIP

镇静催眠药（Sedative-Hypnotic Drugs） 汕头大学医学院药理教研室 张艳美 Objective 掌握各类镇静催眠药的临床应用； 掌握作为镇静催眠药，苯二氮卓类和巴比类药物各自的优缺点； 掌握巴比妥类药物的不良反应； 熟悉新型非苯二氮卓类药物唑吡坦、唑比酮等的药理学特点。 镇静催眠药：能产生镇静和近似生理睡眠的药物。 生理睡眠时相： 非快动眼时相睡眠-NREM（1,2,3,4期）：75%, 促进机体的生长及体力恢复。 3,4期又称慢波睡眠，易发生梦游及夜惊。 快动眼时相睡眠-REM：25%, 促进记忆与智力恢复。易做梦 镇静催眠药分类： 苯二氮卓类(Benzodiazepines) 巴比妥类(Barbiturates) 其它：非苯二氮卓类如水合氯醛（Chloral hydrate） 苯二氮卓类 第一个药物，氯氮卓（利眠宁），1961年 1.4-苯二氮卓的衍生物，临床应用有20余种。 药理作用与临床应用 1、抗焦虑  治疗焦虑症的首选药，作用大脑边缘系统：海马、杏仁核 2、镇静催眠 ①缩短入睡时间，延长睡眠时间，减少觉醒次数； ②延长非快动眼时相第2期； ③缩短3、4期，减少夜惊和梦游。  药理作用与临床应用 作为镇静催眠药，与巴比妥类相比，优势：  ?毒性小,安全范围大； ?对快动眼时相影响小，不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象； ?对肝药酶影响小；　 ?副反应小，耐受性及依赖性发率小. 3、抗惊厥、抗癫痫抗惊厥作用强,用于各种原因引起的惊厥和癫痫。 安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药。 4、中枢性肌松较大剂量能抑制脊髓多突触反射,用于中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛。 ５、减少麻醉药剂量 作用机制 增强γ-氨基丁酸(GABA)能神经的抑制作用: 安定与苯二氮卓(BZ)受体结合→促进GABA与GABAA受体结合→Cl-通道开放的频率↑→Cl-内流↑→神经细胞超极化→抑制效应。 *  Model of GABA Receptor MECHANISM OF ACTION *  Cl- MECHANISM OF ACTION 【分类】 1、长效类: 安定(地西泮) 氟西泮 2、中效类: 氯氮卓 奥沙西泮 艾司唑仑（舒乐安定） 3、短效类: 甲基三唑氯安定（三唑仑） 不良反应 1、常见副作用: 嗜睡、乏力等； 2、大剂量偶见共济失调、手震颤； 3、中毒可见运动失调、肌无力、甚至昏迷 和呼吸抑制； 4、长期服用有耐受性和成瘾性,但成瘾性轻且发生率较低； 5、孕妇(可能致畸胎)和哺乳妇禁用;用药期间禁止饮酒,因乙醇能加强安定的毒性。 急性中毒：氟马西尼（ Flumazenil ）进行鉴别诊断与抢救 巴比妥类 （ Barbiturates ） 分类 1、长效(慢效)类: 苯巴比妥 (Phenobarbital) 2、中效类: 异戊巴比妥 (Amobarbital)，戊巴比妥(Pentobarbital) 3、短效类: 司可巴比妥 (Secobarbital) 4、超短效(麻醉)类: 硫喷妥钠 (Thiopental) 药理作用 随着剂量增加,依次出现 镇静、催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉、麻痹, 甚至呼吸衰竭而死亡。 作用机制 1、能促进GABA的抑制作用，Cl-通道开放的时间。 2、在没有GABA时，也能模拟GABA的作用（非GABA依赖性）。 临床应用 1、镇静催眠：临床已少用，原因： ?毒性大，安全范围小； ?影响快动眼时相睡眠，停药后易有多梦，恶梦的反跳现象； ?诱导肝药酶的活性，影响其它药物代谢；　 ?一般副反应大，耐受性及依赖性发率较高。 【临床应用】 2、抗惊厥：常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注 3、抗癫痫： 仅苯巴比妥钠有效,用于癫痫大发作及癫痫持续状态 4、麻醉： 仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉 不良反应 1、后遗效应(宿醉) 服药后次晨有头晕,困倦，思睡，精神不振等症状 2、反复用药有耐受性 原因是诱导肝药酶,加速自身代谢 3、成瘾性 长期应用可产生成瘾性,停药后出现 戒断症状 不良反应 4、急性中毒 *表现：昏迷、呼吸抑制、血压下降 　 *处理： 中毒处理基本原则（ABC); 强效利尿或碱化尿液促进药物排泄； 透析. 5、呼吸抑制，严重肺功能不全者慎用 6、过敏反应，血管神经性水肿，剥脱性皮炎 　特点：起效15 min,催眠作用维持6-