AMH与AMH受体多态性在多囊卵巢综合征发病中的影响.DOCVIP

AMH与AMH受体多态性在多囊卵巢综合征发病中的影响 关键词：多囊卵巢综合征（PCOS）,AMH，AMHⅡ型受体，单核苷酸多态性 摘要：多囊卵巢综合征（PCOS）的病因尚不清楚。研究表明，抗苗勒氏管激素（AMH）及其II型受体（AMHR2）的遗传变异体在PCOS发病机制中有着不同的效果。因此，我们对其进行了系统评价和荟萃分析，以明确AMH / AMHR2基因变异在PCOS发病机制中的作用。有人使用综合Meta分析软件（版本3）在电子数据库中进行了系统搜索并对其进行统计分析。用OR值评估AMH / AMHR2和PCOS的遗传变异体之间的关联。荟萃分析中纳入了5项研究，涉及PCOS病例组2042例和对照组1071例的研究。 AMH和AMHR2的单核苷酸多态性似乎并没有导致PCOS风险升高（OR：0.954,95％CI：0.848e1.073; P = 0.435; OR = 1.074,95％CI：0.875e1.318 ; P = 0.494）。在本研究中，AMH或AMHR2的遗传变异未发现与PCOS的较高风险相关。 介绍 抗苗勒氏管激素（AMH）也称为苗勒氏管抑制物质或苗勒氏管抑制因子。 包含2750个核苷酸碱基的AMH基因（Cohen-Haguenauer等，1987）位于染色体19上，编码140kDa的多聚糖蛋白（Rey等，2003）。 AMH是转化生长因子-β（TGF-b）超家族的成员，其还包括其他成员如激活素，抑制素和骨形态发生蛋白（BMP）。 这些生长因子中有些与男性和女性的生殖功能相关（Itman et al。，2006; Knight and Glister，2006; Mottershead et al.2015; Pangas，2012; Perry et al。，2016）。 AMH结合其II型受体（AMHR2），可以募集以下I型受体之一：激活素受体样激酶（ALK）2,3或6（Imbeaud等人，1995）。在I型受体激活后，受体型SMAD（R-SMADs，SMAD1,2,3或5）被磷酸化，然后结合到常见的SMAD蛋白上（SMAD4）。然后将二聚SMAD蛋白转移到细胞核中，在那里它们通过直接结合启动子区域或与调节DNA结合的其他蛋白质相互作用（Massague和Wotton，2000; Visser，2003）。 AMH被发现初，认为它仅在男性胎儿中合成，其独有功能是诱导苗勒氏管激素回归（Cate et al。，1986）。然而，研究发现AMH也由颗粒细胞产生，特别是在小窦卵泡中，并且在卵巢发育中起作用（Weenen等，2004）。 AMH不仅通过抑制卵巢功能和芳香酶的机制降低FSH对卵泡的敏感性，而且还能抑制原始卵泡的发生（Gruijters et al。，2003）。这一发现引发了研究AMH在多囊卵巢综合征（PCOS）发病机制中的作用的浪潮。 ?PCOS是内分泌系统的常见疾病，表现为稀发排卵或无排卵，高雄激素血症和多囊卵巢（Cassar等，2014; Goodman等，2015）。育龄期女性中约7％的妇女可能患有PCOS，PCOS被认为占所有无排卵性不孕症的75％（Goodman等，2015; Kousta等，1997）。与对照相比，PCOS患者的研究也显示出两至三倍的AMH水平。此外，已经表明，AMH水平的升高与PCOS妇女的卵泡数量显着相关（Chun，2014;Pigny et al。，2006; Tal et al，2014）。 PCOS的病因及PCOS患者AMH升高机制仍有待进一步研究。遗传变异和内分泌功能障碍都被认为在PCOS的发展中至关重要。在这方面，增加的AMH可能是由雄激素生成改变引起的（Laven等人，2004; Pigny等，2003），增加的AMH导致黄体生成激素（LH）升高（Cimino等，2016）。 PCOS患者和正常排卵妇女的病例对照研究的结果似乎表明AMH/AMHR2的单核苷酸多态性（SNPs）可能与PCOS的发病机制有关（Georgopoulos等，2013; Kevenaar等，2008 ; Sproul等，2010; Wang et al。，2002; Xu et al。，2013）。然而，AMH / AMHR2与PCOS相关性的研究结果并不一致。此外，对这个问题还没有系统性的观点。因此，在本研究中，我们进行了系统评价和荟萃分析，以确定AMH和/或AMHR2的SNP是否与PCOS的发展相关。 材料和方法 2.1数据源 在PubMed，Embase和Web of Science数据库中，由两位作者（FW和WBN）进行了与当前评论主题相关的研究的文献检索。 以下关键词/短语被用于检索相关的临床研究：1）“多囊卵巢综合征或PCOS”和“抗苗勒氏管激素或AMH或抑制毛细管抑