受体介导的基因转移与基因治疗-中国肿瘤生物治疗杂志.PDFVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 摇 圆园园圆 允怎灶；怨（圆） 悦澡蚤灶 允 悦葬灶糟藻则 月蚤燥贼澡藻则 ［文章编号］摇 员园园苑鄄猿愿缘载（圆园园圆）园圆鄄 受体介导的基因转移与基因治疗 任常春综述，田培坤，顾健人审阅（上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室，上海摇 圆园园园猿圆） ［摘摇 要］摇 基因治疗成功的关键在于将治疗基因靶向性转移到细胞或组织，受体介导的基因转移能满足此要求，很有发展潜 力的基因转移方法。然而，要将这种转移方法用于基因治疗，与转移系统有关的万分的化学特性与物理反应，靶细胞的受体 表达水平，阅晕粤配体复合物怎样逃逸溶酶体的降解以及包含在复合物中的外源基因的表达等都是至关重要的。本文综述了 受体介导的基因转移的基本原理。阅晕粤配体复合物形成的最佳条件与性质，影响基因转移与表达的各种因素以及近年来国 内外受体介导的基因转移用于基因治疗取得的进展。 ［关键词］摇 受体介导的内吞作用；基因转移；细胞转染；基因治疗 ［中图分类号］砸苑猿援猿远摇 摇 摇 摇 ［文献标识码］粤  摇 受体介导的基因转移（则藻糟藻责贼燥则 皂藻凿蚤葬贼藻凿 早藻灶藻 贼则葬灶泽藻则）是 被修饰，活性增加，将配体降解。 利用细胞表面受体特异性识别相应配体并将其内吞的机理， 圆摇 受体介导的内吞作用与基因转移 将与配体结合的外源基因转移至特定类型的细胞。理论上 受体介导的基因导入系统，只要有相应的配体或抗体便可以 基因治疗首先需要一个基因转移系统，将完整的外源治 将外源基因导入任何具有特异性受体的细胞。基因治疗是 疗基因导入到细胞核内，基因才能表达并发挥治疗作用。要 将外源基因导入特定的哺乳动物细胞，通过对致瘤基因的抑 将受体介导的内吞作用用于基因转移，必须解决圆个问题： 制或缺陷基因的修复以治疗疾病的方法。无论是遗传性疾 阅晕粤不是天然的配体，要将其与特定的配体偶联，才能被有 病还是恶性肿瘤的基因治疗，靶向性是非常重要的，特别是 效地内吞；内吞的分子可再循环到细胞膜，或转运到胞浆，或 应用到体内时，既要考虑对靶细胞的治疗，又要注意对正常 运到溶酶体降解，而 阅晕粤分子极有可能被运到溶酶体。因 细胞的保护。受体介导的基因转移系统与目前应用于基因 此，必需设计逃逸内吞小体原溶酶体降解的成份，阅晕粤才能 ［员］ 治疗的基因转移系统相比具有诸多优势：相对靶向性；阅晕粤 有效地转移到核。悦澡藻灶早 等 首先提出受体介导的基因转 不整合到宿主细胞染色体，不需要导入细胞处于分裂期；对 移并将α圆 巨球蛋白与阅晕粤共价连接，随后又制备了配体 原 ［圆］ 转移的外源基因大小无限制，可同时携带多种基因或靶向多 阅晕粤衍生物。郧藻燥则早藻与悦葬贼澡蚤灶藻 宰怎 首次利用去唾液酸糖 种受体；导入系统本身无潜在的感染性；并具安全性，低免疫 蛋白受体靶向性介导外源基因进入肝母细胞瘤（匀藻责郧 ）。 圆 原性。而其劣势亦很明显：瞬时表达，如体内应用，需重复注 宰怎与宰怎应用此方法将外源基因导入动物模型的肝脏，用 射；表达水平低，因为被细胞内吞的复合体可能在内吞小泡 以治疗遗传性疾病。 与溶酶体融合后被降解而影响外源基因的表达。但某些病 圆援员 阅晕粤结合的骨架 毒的外膜蛋白质具有使内吞小泡破裂释放其内容物的能力。 受体介导的基因转移的配体一般与多聚阳离子多肽连 复制缺陷型腺病毒，流感病毒血凝素的膜融合区均可辅助外 接，多聚阳离子同时作为阅晕粤结合的骨架，常用的多聚阳离