45持续稳定性管理规程.docVIP

文件名称 持续稳定性考察管理规程 起草/修订 日期 审 核 日期 文件类别 管理规程（SMP） 批 准 日期 文件编号 ZL-SMP-QC045 生效日期 年 月 日 修订版次 第0次修订 修订日期 年 月 日 颁布部门 质量部 分发部门 □ 质量部 □ 生产部 □ 工程设备动力部 □供应部 □ 办公室 □ 人力资源部 □ 财务部 □销售部 □ 采供部 □ 销售部 □ 财务部 □固体制剂车间 变更历史 修订版次 变更内容及原因 0 新建文件 一、目的：在有效期内监控上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。 二、依据：药品生产质量管理规范 三、适用范围：适用于上市产品以及试制新产品的稳定性考察。 四、责任： QC 五、内容： 1.定义 1.1.持续稳定性考察包括加速稳定性试验和长期稳定性试验。 1.2. 加速稳定性试验：加速稳定性试验是在超常的条件下进行，其目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输、贮存提供必要的资料。 1.3. 长期稳定性试验：长期稳定性试验是在接近药物的实际贮存条件下进行，其目的是为指导药物的有效期提供依据。 2. 稳定性留样考察对象：主要包括市售包装药品、贮存时间较长的中间产品或待包装产品留样观察。 3. 稳定性留样的接收和登记 3.1. 留样管理人员收到样品后，核对样品数量和批号，检查样品封口是否完好，标记是否清 楚，无误后填写《稳定性考察登记表》，按照规定的贮存条件放置稳定性试验箱，并在放置位置挂《留样卡》 4.1.新产品验证的前3批，不同包材、不同规格要分别留样。 4.2.改变原料、主要辅料及内包材供应厂家、改变内包材材质及产品工艺的关键参数的产品，均应留样3批。 4.3.改变制剂车间内的生产地点、生产设备或批量时应结合验证草案或变更控制的要求安排稳定性试验。 4.4.生产过程中发生重大变更或生产和包装有重大偏差的药品，或者重新加工、返工、回收的批次，需要留样（已经过验证和稳定性考察的除外）。 4.5.试制产品。 4.6.生产产品第二年起每年对不同规格及内包装的产品，均应留取一批有代表性样品做稳定性考察（只做长期稳定性考察）。 5.稳定性考察留样量留样量量的6倍量10倍。 5.2.由于微生物检验在加速稳定性试验6个月末取样检测一次长期稳定性试验分别于12个月、24个月、36个月取样检留样量3倍加速稳定性试验条件及检验周期 在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度±2℃，相对湿度±5%，并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。在上述条件下，如6个月内经供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%的情况下进行6个月加速试验。 长期稳定性试验条件及检测周期 在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置成品每三个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，按稳定性重点考察项目进行检验。12个月以后，仍需继续考察，分别与18个月、24个月、36个月取样进行检测。中间产品每三个月取样一次，按稳定性重点考察项目进行检验。的质量标准检验。在规定的时间内完成检验性考察结束后，应由留样管理员对数据进行统计分析后，写出稳定性考察记录、总 结《》，经QC主管总结一次， 陕西省雄风制药有限公司GMP文件 第 4 页 共 4 页 陕西省雄风制药有限公司GMP文件 第 1 页 共 4 页