趋化因子CXCL12-CXCR4生物轴对大肠癌肝脏定向转移影响及其分子机制的研究.pdfVIP

～ 盔星些型奎兰擅主堕壅圭堂丝堡苎 但是其作用的具体步骤、理论基础目前仍不十分清楚。肝脏作为机体内重要的 代谢器官，其实质细胞、间质组织均具有非常强的可塑性．同时又是大肠癌定 向转移的重要靶器官，但CXCLl2一cXCR4生物轴在该转移途径中是否发挥作 用，其作用机制仍不太清楚。因而以此为切入点深入展开本课题： 目的 从大肠癌活检组织学标本、体外细胞培养、动物在体实验三个层次探讨趋 化因子CxcLl2一CxCR4生物轴系统在大肠癌肝定向转移中的作用机制，着重 研究体外LOVO肿瘤细胞趋化、侵袭等生物学特性的变化；在体肿瘤组织、靶 器官、血循环中，CxCLl2一CXCR4生物轴系统的表达存在组织特异性，且彼此 问有相互协同的作用。 方法 (1)采用免疫组织化学方法检测大肠癌活检组织CXCR4、MMP．9的分 布、表达特点。 (2)体外培养高肝脏转移的低分化大肠癌L0vO细胞，利用流式细胞仪、 及细胞的运动、侵袭、趋化的变化，揭示外源性cxCLl2及其特异性受体拮抗 剂AMD3】oo对LOvo细胞侵袭性、趋化性的影响。 (3)建立大肠癌肝转移动物模型，利用免疫组织化学、流式细胞仪技术、 ELIsA技术、半定量RT．PCR技术检测相应组织细胞受体的表达、配体蛋白含 癌肝定向转移的在体影响。 结果 1．大肠癌活检标本高、中、低分化组CXCR4、MMP一9着色指数均较正 5 天津医科大学博士研究生学位论史 英文摘要 Mol优HIem优h粕ism ofCXCLl2一CXCR4axis’ stlldy biologi馏I el董bdboⅡl如er。orieⅡ伽metas纽sis ofcolorectalcarcinoma graduateZhenghonggang tlnor Sunbaocun with me 眦eliorationof 柚d gradual pe叩le’sljVingstyle living carcinoma『sincidenceand are wi也 standard，c010rectal monalityobviouslyrising at thecommoncarcinoma．To the a11dsituatedtllesecond—fourtll ages ra】【ll(帅ong at has carcinom e任bctsonthe of date，c010rectal prognosisimponant liVingquality senile metastasisofcolorectalcarcinoma population．H印砒ico曙a11一oriented plays an f如torsaIldbecomestlleresearch aIldfocus importalltrole锄ongmaIly emphaSis