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简述CBP基因 CBP CSK-binding protein ／ PAG phosphoproteinociated with GEMs 是 2000 年 Brdicka Kawabuchi分别独立发现的 1 个一次穿膜蛋白它的发现补了 Src 羧基端激酶 C-terminal Src kinase CSKSrc 家族激酶负反馈调节这一经典循环机制的空白。鉴于之前没有人对此研究系统的概括，本文就就对CBP基因的最新研究进展概括论述一下。 1．C B P基因沉默抑制血管平滑肌细胞增殖的研究 血管损伤后新生内膜形成是动脉粥样硬化、 再狭窄等血管增殖性疾病发生的根本原因。它主要表现为血管平滑肌细胞迁移增殖, 大量细胞外基质分泌合成。C R E B结合蛋白 ( c AMPr e s p o n s ee l e 灢m e n tb i n d i n gp r o t e i nb i n d i n gp r o t e i n, C B P) 通过协助众多转录因子和内在乙酰基转移酶活性, 上调V SMC s ( v a s c u l a rs m o o t hm u s c l ec e l l s )增殖相关蛋白的表达, 参与多基因表达改变介导的血管损伤处V SMC增殖。RNA 干扰( RNAi n t e r f e r e n c e ,RNA i ) 可高效特异阻断体内同源基因表达, 促使同源 mRNA降解, 诱使细胞出现特定基因缺失的表现。因此, 本实验根据大鼠 C B P( r C B P)c DNA序列构建可同时表达4条针对r C B PmRNA 特异的短发夹RNA( s h o r th a i r p i nRNA, s h RNA)腺病毒( C B P-s h RNA / A d) , 探讨 RNA i沉默r C B P基因对大鼠胸主动脉平滑肌细胞增殖的作用。 方法 血管平滑肌细胞培 CBP-shRNA / Ad的设计及构建可编码 CBP s h RNA / A d转染效率检测 VSMCs形态学改变 RT—PCR 分析 Western blot分析 流式细胞仪的细胞周期分析 1．2, 结论 本研究初步提示 CBP—shRNA / A d下调CBP表达, 可有效抑制凝血酶诱导的 V SMC s的增殖, 对血管增殖性疾病是一种很有前景的治疗方式。如何将其成功安全地运用于体内实验, 有待进一步探讨。 2．CBP 基因在非小细胞肺癌中的表达及其生物学意义 2．1 目的。 研究CBP基因表达下降与人肺癌临床病理生理特征的关系,探讨CBP基因表达与肺癌、肿瘤细胞发生 、侵袭的相关性。 2．2 方法 对50例非小细胞肺癌（NSCLC）标本（含癌旁组织）和10例肺良性病变组织应用单克隆抗 体、免疫组化SP法检测CBP基因的蛋白表达情况。应用RT-PCR方法检测NSCLC中CBP的mRNA表达水平。 2．3 结果 肺癌肿瘤组织中CBP基因表达水平显著低于癌旁组织和肺良性病变组织(P0.05)。肺癌组织中CBP基因表达水平降低与肿瘤分期、淋巴结转移程度存在相关性(P0.05)与肺癌组织学类型、细胞分化程度以及患者的性别、年龄无关。 结论 基因可能参与了对肺癌肿瘤细胞Ser家族成员激酶活性的负反馈调节,其表达下降可能与肺癌的发生、发展过程有关 3 组蛋白乙酰转移酶CBP/p300对人白细胞介素-5基因表达调控的影响及其分子机制研究 IL-5主要由Th2类细胞产生，在过敏性哮喘等过敏性疾病的发生过程中起着关键的作用。转录辅因子CBP／p300本身具有组蛋白乙酰转移酶(HAT)活性，参与许多基因的转录调控过程。腺病毒E1A癌蛋白能与CBP／p300蛋白结合并抑制其活性。本文中，我们分析了E1A蛋白在IL-5基因启动子／荧光素酶报告基因表达调控中的作用，结果表明E1A蛋白能抑制PMA／离子霉素激活的和转录因子C／EBPβ介导的IL-5基因启动子／荧光素酶报告基因的活性。而突变体E1AA2-36蛋白因不能与CBP／p300蛋白结合而不能抑制IL-5基因启动子／荧光素酶报告基因的表达。我们发现CBP／p300不仅能促进IL-5启动子报告基因质粒的活性，而且还能提高内源IL-5 mRNA的表达水平。另外，转录辅因子CBP／p300可分别和转录因子C／EBPB、NF-AT和AP-1协同地激活IL-5基因启动子／荧光素酶报告基因的表达。在CBP／p300促进IL-5启动子报告基因表达的过程中CBP／p300的HAT活性发挥了十分重要的作用。通过染色质免疫沉淀实验，我们还发现CBP／p300能够使IL-5启动子处的组蛋白高乙酰化。这样产生一个相对开放的染色质构型，从而促进转录机器与DNA的结合