小单元镇痛药.DOCVIP

小单元（五） 镇 痛 药 细目1 基本要求 要点（1） 分类、结构类型、作用机制、构效关系、理化性质和代谢特点。 要点（2） 结构与化学稳定性和毒副作用之间的关系。 要点（3） 镇痛药物的发展。 要点（4） 国家特殊管理精神药品的结构特点。 细目2 作用于阿片受体类药物 要点（1） 盐酸吗啡、盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼、盐酸美沙酮的化学名、化学结构、理化性质和用途。 要点（2） 盐酸纳洛酮、酒石酸布托啡诺、右丙氧芬的化学结构和用途。 细目3 其他类药物 要点 盐酸布桂嗪、苯噻啶、盐酸曲马多的化学结构和用途。 内容精要 此类镇痛药大部分作用于阿片受体，抑制痛觉中枢，由于还可产生其他中枢神经方面的副作用，如麻醉作用和呼吸抑制作用等，故称为麻醉性镇痛药，这些药物常具有成瘾性和耐受性，使用中需严格遵照国家“麻醉药物管理条例”进行管理。 一、分类 镇痛药依据来源分为吗啡生物碱、半合成镇痛药和合成镇痛药。 二、重点药物 （一）作用于阿片受体类药物 1．吗啡生物碱 来源于天然植物的吗啡，是最早使用的镇痛药，也是至今最常用的镇痛药之一。 盐酸吗啡 Morphine Hydrochloride 化学名：17-甲基-3-羟基-4，5(-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6(-醇盐酸盐三水合物。 结构特征：为5个稠杂环组成，含有：①多氢菲环（ABC）；②苯并呋喃环（AE）；③4-苯基哌啶环（AD）；④叔胺结构（17位氮）；⑤具有5个手性碳原子（C-5，C-6，C-9，C-13，C-14），具有旋光性，药用左旋体。 理化性质： （1）酸碱性 吗啡既含有酸性酚羟基，又具有碱性的叔胺基团，故为两性药物，临床上常用其盐酸盐。 （2）稳定性 ①吗啡及其盐类不稳定，光照下即被空气氧化变质，这与吗啡的酚羟基结构有关。氧化生成伪吗啡和N-氧化合物。 伪吗啡（双吗啡） N-氧化吗啡 伪吗啡（又称双吗啡），毒性增大，故本品应避光密封保存。 影响吗啡盐类水溶液稳定性的因素：溶液的pH，空气中的氧、日光和紫外线，金属离子（铁离子）。 在酸性溶液中较为稳定，而在中性或碱性溶液中则易氧化，故配注射液时通常调pH在3～5左右，还可充氮气，或加稳定剂（焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、EDTA-2Na）。 ②脱水重排 吗啡在酸性溶液中加热，脱水重排，生成阿扑吗啡。阿扑吗啡具有邻苯二酚结构，极易被氧化，可被稀硝酸、或碱性碘试液氧化为红色邻二醌化合物。 吗啡 阿扑吗啡 红色邻醌化合物 （3）显色反应（吗啡生物碱特有的呈色反应） ①Marquis反应 本品加甲醛硫酸试液显紫堇色。 ②Fr?hde反应 本品与钼硫酸试液呈紫色，后变蓝色，最后变为绿色。 用途：作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静作用。临床用于抑制剧烈疼痛，及麻醉前给药。 本品具有成瘾性，属麻醉性镇痛药，须按照国家法令进行管理。 2．半合成镇痛药 对吗啡进行化学结构的改造和修饰，得到一些半合成的镇痛药。 盐酸纳洛酮（Naloxone Hydrochloride） 是吗啡的氮原子上甲基被烯丙基取代的衍生 盐酸纳洛酮 物，镇痛作用减弱，是阿片受体专一性拮抗剂，是研究吗啡受体的重要工具药物，临床上用作吗啡过量的解毒剂、戒毒剂。 3．合成镇痛药 按化学结构类型主要分为4类：吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类、氨基酮类。 （1）吗啡喃类 吗啡结构中去掉E环（环醚结构）称为吗啡喃类。 酒石酸布托啡诺（Butorphanol Tartrate） 是阿片受体拮抗剂，同时是受体激动剂，即部分激动剂，成瘾性小。用于中度和重度疼痛患者的镇痛，也可作为麻醉的辅助用药，长期使用可导致吗啡类药物的依赖性。 （2）苯吗喃类 吗啡喃进一步除去C环称苯吗喃类。 （3）哌啶类 本类药物可以看作是吗啡结构中仅保留A环和D环的类似物。 盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride 化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁。 理化性质： ①白色结晶性粉末，易吸潮，易溶于水或乙醇，水溶液显弱酸性。遇光易变质，应密闭保存。 ②弱碱强酸盐，遇强碱游离出哌替啶。盐酸哌替啶水溶液用碳酸钠试液碱化后，可析出油滴状的哌替啶，放置后渐凝为黄色或白色固体。 ③酯键的性质 哌替啶结构中含有酯键，但由于苯基的空间位阻，酯键水解的倾向性较小。 代谢：在肝脏代谢，主要为酯键水解和去甲基化产物，其中代谢产物去甲哌替啶的镇痛活性仅为哌替啶的一半，而惊厥作用则大两倍。 用途：第一个合成类镇痛药，是阿片(受体激动剂。常用于分娩痛的止痛，还具有解痉作用。 枸橼酸芬太尼 Fentanyl Citrate 化学名：N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]-N-