血清脂联素水平测定临床应用进展.docVIP

血清脂联素水平测定临床应用进展【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)07－0299－01 【摘要】：脂联素(adiponectin，APN)是由成熟脂肪细胞特异性分泌的一种激素蛋白，具有增强胰岛素敏感性、调节糖脂代谢、抗炎及抗动脉粥样硬化作用。脂联素是近期发现的，由脂肪细胞分泌并在脂肪细胞中高度表达的一种与细胞外基质相互作用的血浆蛋白，它是一种脂肪细胞因子，人APN基因全长17kb，定位于染色体3q27，含3个外显子和2个内含子。APN经转录翻译后形成的单体是由244个氨基酸组成的胶原样蛋白，整个分子呈球杆样空间结构，由氨基端的分泌信号肽区、中间杆状胶原区、羧基端球状区3个结构域组成。脂联素为脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子，是一种激素蛋白，在动物和人类的实验中证实具有改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗炎等作用。因此脂联素被认为是人体有益的保护因子［1］ 。脂联素水平的变化与糖尿病、高血压、肝硬化、急性冠脉综合症等心血管危险因子密切相关，脂联素水平的变化与疾病的关系的研究日益受到重视。 【关键词】：脂联素 糖尿病 肝硬化 代谢综合征 高血压 急性心肌梗死 急性脑梗死 脂联素是纽约爱因斯坦医学院的Scherer等于1995年发现的一种分子量为30kD，含有244个氨基酸的多肽。它主要是由脂肪细胞产生分泌并进入血液中，是一种特异性的血浆激素蛋白。研究证实，APN是迄今为止所发现的唯一与肥胖呈负相关的细胞因子，有调节脂类代谢、改善胰岛素抵抗、保护心血管内皮功能和抑制动脉粥样硬化形成等作用 。血清APN含量的改变与肥胖、糖尿病、高血压、冠心病等疾病的发生发展密切相关。 一 脂联素水平与疾病的关系 1.1 ΙΙ型糖尿病 Hotta等［2］ 研究发现在恒河猴模型中血浆脂联素水平的下降与胰岛素抵抗发展相平行，即胰岛素抵抗越严重，血浆脂联素水平越低。脂联素与体重、体脂含量和空腹胰岛素、血糖呈负相关。杨刚毅等［3］ 的研究发现，抵抗素和脂联素的变化在胰岛素抵抗的发生和发展中发挥了一定的作用。王亚萍等 ［4］ 认为，在促进胰岛素抵抗形成过程中，脂肪细胞因子可相互影响，相互促进，从不同环节、不同层次干扰胰岛素的生理功能，诱发胰岛素抵抗。2型糖尿病家系糖耐量正常的一级亲属存在胰岛素抵抗，血清脂联素降低、抵抗素水平升高，脂联素、抵抗素可影响一级亲属的胰岛素抵抗程度。脂联素是由脂肪细胞特异性分泌的激素，研究证实脂联素具有胰岛素增敏及抗炎作用，其改善胰岛素抵抗及糖代谢的机制包括：脂联素基因多态性与Ⅱ型糖尿病有关，脂联素的抗炎作用可能与抑制巨噬细胞功能及抑制肿瘤坏死因子一a基因表达有关，脂联素的明显降低预示着Ⅱ型糖尿病的发生明显增加。因此对脂联素的研究有助于为糖尿病及其他炎症性疾病的发生及治疗提供新思路。检测脂联素、抵抗素水平有益于评估胰岛素抵抗程度，也为2型糖尿病的一级预防工作提供一种新思路。 1.2 肝硬化 近年来国内外关于脂联素与肝硬化的报道较多，但结果差异较大。Sohara等［5］ 报道，肝硬化患者血清脂联素水平升高，增高程度与Child—Pugh肝功能分级呈正相关，认为肝硬化患者血清脂联素水平的升高是由于脂肪组织的产生和肝脏代谢不平衡所致。Musso等［6］ 的研究发现，血浆中脂联素水平随着纤维化的加重明显下降。而Tacke等［7］ 认为慢性肝病患者血清脂联素水平的增高与Child～Pugh肝功能分级无关，但可以作为胆汁淤积的标志。有研究发现［8］ ，在肥胖鼠(ob／ob鼠)所形成的肥胖和脂肪肝模型中，血清脂联素水平均下降，在补充脂联素2周后，血浆TG(甘油三脂)和FFA(游离脂肪酸)较对照组明显下降，血清AIJT(丙氨酸转氨酶)显著下降，肝脏与体重比减少，肝脏脂肪沉积明显减轻。油酸、亚油酸及其刺激的枯否细胞培养上清液可促进人肝细胞和大鼠肝星状细胞的增殖。这些研究均提示，脂联素可能为酒精性肝硬化、非酒精性脂肪性肝硬化的治疗提供一条新的途径。 1.3 代谢综合征 代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是高血压、高血糖、血脂异常以及肥胖等多种临床症状的集合，MS患者伴随氧化应激，且MS患者低脂联素血症与氧化应激密切相关。脂联素可能是机体抗氧化系统的成员之一，与氧化应激之间存在相互拮抗或者负性调节作用。MS患者的发病机制是胰岛素抵抗，同时还伴随了氧化应激［9］ 。脂联素有胰岛素致敏和抗氧化应激的作用，这提示它可能会给MS治疗提供新的思路，但是脂联素发挥抗氧化应激的作用机制有待进一步研究。 1.4 高血压 脂联素在高血压病领域中的研究相对甚少，Huang等［10］ 报道，在68名健康青少年女性中，脂联素与收缩压、舒张压显著负相关，但仅收缩压进入