复方丹参滴丸质量控制体系与安全性概要.pptVIP

谢 谢！ * li * 复方丹参滴丸自1994年上市以来，已被列入国家基本药品目录和国家基本医疗保险目录，并且95年被国家中医药局列为“全国中医医院急诊必备中成药”，作为“现代中药”一直以来都得到广大患者和医生的关注和欢迎。概括地说，它是一种多靶点、多层次、多环节改善心功能、保护心肌细胞的药物。广泛应用于冠心病、心绞痛和糖尿病血管病变的防治。 * 新的医学实践（系统科学、结合科学、交叉科学）迅速崛起，人和自然的关系也由对抗向协调过渡。现代医学陷入了前所未有的困境。疾病谱变化；对健康概念的追求；化学药对人体的毒副作用； 不管是作为现代中药代表的复方丹参滴丸，还是传统中成药、化学药、新兴的生物药、基因药物等的出现。人类对其的基本要求都是基本一致的。也就是有效性、安全性、质量的稳定性及药物经济性。 * 正是由于其具有多靶点的药理作用，所以决定了复方丹参滴丸的临床适应症如下：冠心病、心绞痛，糖尿病微血管病变，心肌梗塞的二级预防。 * * * * 选择其中的B组和D组比较，对于颈动脉内中膜厚度来说，复方丹参滴丸组治疗后与单纯强化降糖、降压、降脂组治疗后相比明显降低，即复方丹参滴丸可以延缓糖尿病患者颈动脉内中膜厚度的增厚。而对于股动脉内中膜的厚度，复方丹参滴丸也有延缓其进展的趋势。 证明复方丹参滴丸可以降低2型糖尿病患者大血管并发症的发生率，从而改善其预后。颈动脉IMT（CIMT）作为全身动脉粥样硬化的窗口，提示动脉粥样硬化斑块存在，管腔狭窄和血管重塑的信息，可作为动脉粥样硬化干预研究的中间指标，颈总动脉IMT〉0.9mm确定为增厚，可以预测无症状人群的心血管事件发生，对既往有心血管事件的人群可以预测事件再发。CIMT每增加0.1mm，心肌梗死增加11%，无症状人群IMT每年增长=0.03mm,但心血管危险因素者IMT每年增长〉0.03mm。 * * * 1、原致癌物2-乙酰氨基芴（2-AAF）。 2、复方丹参滴丸在实验所选择的剂量（125mg/kgBW/d、750mg/kgBW/d和4500mg/kgBW/d，dI1(分别相当于临床用药剂量的10、60、360倍.i.p. 连续5d）下对大鼠肝脏细胞色素P450总活性及CYP1A2、2E1、3A4亚型均无诱导效应。相应的阳性对照剂均导致肝脏CYP450及其亚型活性明显升高（2.1～41倍）。在最高剂量（相当于临床用药剂量的360倍）下，复方丹参滴丸对CYP2B1/2有轻微诱导作用。而在相当于临床用药剂量60 倍的剂量下(750mg/kg ·d )对大鼠肝CYP2B1／2没有诱导作用. ；同时研究表明，人CYP450 酶系基因中只有CYP2B6和CYP2B79，并无CYP2B1／2。可见此种作用并无明显临床意义。 细胞色素P45o酶系是由多种同功酶组成的超大“家族”，广泛存在于生物体内，参与生物体内源性和外源性化学物的生物转化。与外源性化合物代谢作用有关的CYP 约有30多种，其中CYPlA1、1A2、2A6、2B、21)6、2El、3A4与药物或致癌物的代谢活化密切相关 细胞色素P45o酶系的主要功能是催化体内许多内、外源性化学物的氧化反应，在药物和致癌物代谢活化过程中细胞色素P45o酶系具有非常重要的作用。有些药物经 酶系代谢后，转化为有活性的代谢产物，药效增强，有些药物经CⅦ 代谢后，药效降低；前致癌物经 酶系代谢活化后可转化为致癌物，从而产生致癌效应，直接致癌物经CⅦ 代谢后可能失去致癌活性。 * * 复方丹参滴丸的有效成分之一是冰片。过量的冰片会引起胃肠道刺激的副作用，那复方丹参滴丸中的冰片情况究竟怎样呢？我们先来看一下冰片的概况： * * 冰片的药理作用包括：起引经上行的作用，促进丹参和三七两种药物透过血脑屏障，发挥速效作用，可用于急救。有镇痛作用，可以有效治疗心绞痛。 * * 迅速吸收，迅速消除，不会在体内蓄积。 * 复方丹参滴丸中的冰片含量是1mg/丸，也就是30mg/日，所以达到了最佳的量效关系。再加大冰片剂量，也不会增强疗效。在几种常用中药中，复方丹参滴丸的含量仍是最低的。 所以复方丹参滴丸中的冰片有必不可少的药理作用，而且长期应用也是安全的。 * 在质量标准中，有3项质控指标高于药典标准，并增加6项质控标准，保证了产品质量标准国内国际的先进性。 高于国标的项目有：有效成分和含量 其中丹参素：，三七皂苷：，有研究证实，抗氧化活性在一定剂量范围内和丹参素的含量呈正比，所以提高了丹参素的含量，就是提高了其抗氧化活性成分。 产品抽检合格率：100% * 新增的6项治疗标准包括：其中有害物质的残留是很重要的几项指标。也是阻碍中药出口到欧美国家的重要原因。复方丹参滴丸能够顺利出口的十几个国家，就和严格控制这几项标准有关。 * 刚才我们从药理作用和临床疗效方面作了介绍，下