3-来曲唑后续强化治疗.ppt

后续强化治疗中谁将获益更多？ 考虑因素 淋巴结状态 初诊时月经状态 MA.17试验：绝经前妇女接受来曲唑后续强化治疗(Goss, Abs #13) 他莫昔芬 ~5 年辅助治疗 5 年后续强化治疗 来曲唑 2.5 mg qd (n=2582) 安慰剂 qd (n=2586) 绝经前 (n= 889) a) 50 岁未绝经，TAM治疗开始时行双侧卵巢切除 b) 50岁未绝经，辅助化疗或TAM治疗时出现闭经 诊断时月经状态 绝经后 (n= 4,277) a) =50岁，诊断时已经绝经 b) 50岁闭经，开始TAM治疗时医生判断为绝经后 c)LH/FSH水平处于绝经后水平 (n= 5,168) 所有绝经后患者 0-3个月 绝经前患者更高危 月经状态 Pre- n=889 Post- n=4227 p 诊断时年龄 ~45 years ~60 years 0.0001 n (%) n (%) - 白人 789 (89%) 3915 (93%) 0.005 8淋巴结阳性 501 (56%) 1857 (44%) 0.001 ER+/PR + 684 (77%) 3122 (74%) 0.02 化疗 713 (80%) 1626 (38%) .0001 乳房切除术 488 (55%) 2111 (50%) 0.003 来曲唑治疗 424 (48%) 2157 (51%) 0.14 8Goss, P et al. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):1948-55 绝经前、后妇女后续强化均获益，绝经前妇女获益更多 HR=0.25 P0.0001 HR=0.69 P=0.0008 424 465 2157 2120 75 80 85 90 95 100 绝经前 绝经后 来曲唑 安慰剂 % 无事件发生率 (4 年) 绝经前vs 绝经后 HR=0.39 P=0.02 DFS N = 10.1% 3.3% 4.8% 2.5% 2.8% HR=0.42 P=0.03 HR=0.65 P=0.02 HR=0.36 P=0.19 HR=0.85 P=0.4 OS DDFS 绝经前 绝经后 绝经前 绝经后 TAM辅助治疗结束后1-6年，延迟后续强化治疗仍然有效 延迟后续强化治疗（Late extended) 中位随访5年 他莫昔芬 来曲唑 2.5 mg qd (n=2582) 安慰剂 qd (n=2586) MA17 (n = 5168) 30个月揭盲 安慰组允许换药 TAM治疗结束后1-6年 来曲唑 n = 290 (绝经前)+1288(绝经后) 安慰剂 n = 135 (绝经前)+669(绝经后) 绝经前、后乳腺癌均获益，绝经前患者获益更多 HR=0.39 P=0.007 HR=0.36 P=0.0003 HR=0.15 P=0.02 HR=0.45 P=0.03 HR=0.51 P=0.53 HR=0.28 P 显著 290 135 1288 669 DFS DDFS OS 86 88 90 92 94 96 98 100 来曲唑 安慰剂 % 无事件发生 (5年) 绝经前 绝经后 绝经前 绝经后 绝经前 绝经后 N = 8.2% 3.0% 5.9% 2.2% 0.8% 5.1% 290 290 135 1288 1288 669 669 135 后续强化治疗中谁将获益更多？ 考虑因素 淋巴结状态 初诊时月经状态 绝经前与绝经后均获益，绝经前获益更多 MA17试验可以回答的问题？ 5年他莫昔芬辅助治疗结束后，继续来曲唑治疗是否获益？ 他莫昔芬辅助治疗结束后长期停药，继续来曲唑治疗是否获益？ 谁将会从后续强化治疗中获益更多？ 最佳的后续强化治疗持续时间？ MA.17R研究： AI治疗的持续时间— 10年 vs 5年AI辅助治疗 任何AI 安慰剂 来曲唑 按照之前是否接受他莫昔芬治疗进行分层 他莫昔芬 5 年 5 年 0-2年 3-5年 5年AI 5年AI 5年AI 2年他莫昔芬 5年他莫昔芬 NSABP B-42试验：5年AI或者5年他莫昔芬序贯AI治疗之后接受来曲唑 vs 安慰剂后续治疗 Mamounas et al. Clin Breast Cancer. 2006;7:416. ER+和/或PgR+的绝经后妇女完成5年AI或者他莫昔芬-AI治疗 组 1每天接受安慰剂治疗，5年 组2来曲唑2.5 mg/d，治疗5年 分层：淋巴结阳性 vs 淋巴结阴性；他莫昔芬治疗 vs 未治疗；BMD T-评分 -2.0 vs ≤ -2.0 计划入组患者数：3840 主要终点：DFS 开始：2006年8月 随机 MA17试验的临床意义 MA1