依达拉奉对大鼠重型弥漫性脑创伤后细胞外信号调节激酶1／2信号.PDFVIP

·230· ·论著· 依达拉奉对大鼠重型弥漫性脑创伤后 细胞外信号调节激酶1／2信号通路的影响 赵雅宁 郭霞 高俊玲 陈海红 田艳霞 崔建忠 【摘要】 目的 273只雄性SD 探讨依达拉奉对重型弥漫性脑刨伤(TBI)的保护作用及其机制。方法 大鼠按随机数字表法分为对照组(45只)、模型组(88只)及依达拉奉低剂量组(72只)、高剂量组(68只)。采用 重物撞击致大鼠TBI模型。伤后1、6、24、48和72h，在光镜和电镜下观察脑组织病理变化}用蛋白质免疫印 迹法(Western blotting)检测磷酸化细胞外信号调节激酶1／2(ERKl／2)表达}用免疫组化法和原位末端缺刻 标记法(TUNEL)检测神经细胞凋亡情况。伤后7～10d应用水迷宫对大鼠学习记忆能力进行评定。结果与 对照组比较，伤后6、24、48、72h海马区部分神经细胞出现变性、坏死，1、6、24、48h磷酸化ERKl／2表达水平 O．43士o．06、o．40士o．03)，6、24、48、72 h神经细胞凋亡数(个)明显增多(分别为：9．60士2．69、12．68土2．99、 16．94士3．92、25．82士4．61比2．42士o．38、2．58士o．57、2．74士o．56、2．61士O．58)，7～10 d大鼠搜索安全岛 25．8士6．5、24．8士5．5，均Po．05)。应用依达拉奉干预后，脑组织损伤程度、磷酸化ERKl／2表达水平降低， 神经细胞凋亡数回降，大鼠搜索安全岛潜伏期缩短(依达拉奉低剂量组磷酸化ERKl／2表达6、24、48h分别 低剂量组凋亡细胞数6、24、48、72h分别为：5．20士1．23、7．10士1．72、9．54士1．36、14．12土3．19，高剂量组分 别为：3．40士o．49、4．39士o．73、5．02士1．12、8．78士2．16；依达拉奉低剂量组潜伏期7～10d分别为：94．8土 11．o，均尸o．05)；其中依达拉奉高剂量更为显著(均Po．05)。结论依达拉奉对TBI有保护作用，其机制 与对伤后ERKl／2、神经细胞凋亡通路的调控有关。 【关键词】脑创伤，弥漫性}细胞外信号调节激酶；凋亡，学习}记忆 Eff佻tofed盯avo眦on kin船e se聆tnumatIcbrain eItra∞¨uIsignal—r鸭uIated1／2阳thwayfo¨o耐ng inratsZHAo J缸咒一 injury y矗一再访g*，6UOX谊，GAO^雄一厅咒g，CHEⅣ日缸一^D，lg，AⅣY|口竹一砌，CUJ CM，I口Co越Medic口t zh帆g．’Ba矗cMedici批De细咖em毋North Coz￡ege．T帆gsh口拽063∞o．He瓴，C阮沮 63：c嗍 C概spD，耐i行g口“坊or：GADJ矩咒一Zi挖g，E，，z口以：豇咒Zi挖gg口DQ哆j To the effectofedaravoneonseveretr丑umaticbrain 【Abst翔ct】 studyprotective injury objecHve (TBI)andits mechanism．MethodsTwohundredand male potential seventy—threeSprague—Dawley(SD) ratsweredivided intofour randomly groups：controlgroup(以=45)，modelgroup(挖=88)，low—dose