注射用脑蛋白水解物（Ι）对血管性痴呆大鼠的神经保护作用.PDF

• 1078 • Drug Evaluation Research 第40 卷 第8 期 2017 年8 月 注射用脑蛋白水解物（Ι）对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制 1 1 2 1 1 1 1* 1* 景小龙 ，马 莉 ，任雷鸣 ，侯衍豹 ，黄 妍 ，孙双勇 ，刘 静 ，申秀萍 1. 天津药物研究院新药评价有限公司，天津 300301 2. 河北医科大学中西医结合研究所，河北 石家庄 050017 摘 要：目的 研究注射用脑蛋白水解物（Ι ）对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制。方法 采用改良两血管阻断法制备 血管性痴呆（VaD ）大鼠模型，假手术组仅分离颈总动脉不阻断血管。将大鼠随机分为假手术组、模型组、注射用脑蛋白水 解物（Ι ）低、中、高剂量（5、10、20 mg/kg ）组和脑蛋白水解物注射液（Cerebrolysin，阳性药，10 mg/kg）组。尾iv 给药， 每天1 次，连续给药2 周；假手术组和模型组给予等体积生理盐水。给药结束后，腹主动脉采血分离血清，分离大鼠皮层制 备匀浆，ELISA 法检测VaD 大鼠血清中神经生长因子（NGF ）和胰岛素样生长因子2（IGF-2 ）水平、皮层中γ-氨基丁酸（GABA ） 水平，比色法检测皮层中谷氨酸（Glu ）水平。结果 与模型组比较，注射用脑蛋白水解物（Ι ）显著升高 VaD 大鼠血清中 NGF 、IGF-2 水平、皮层中GABA 水平，显著降低VaD 大鼠皮层中Glu 水平；其升高IGF-2 和GABA 水平的作用优于同剂 量 Cerebrolysin 。结论 注射用脑蛋白水解物（Ι ）提高VaD 大鼠学习记忆能力的作用机制，可能与升高机体 NGF 、IGF-2 水平，调节兴奋性及抑制性氨基酸类神经递质平衡有关。 关键词：注射用脑蛋白水解物（Ι ）；血管性痴呆；神经生长因子（NGF ）；胰岛素样生长因子2 （IGF-2 ）；γ-氨基丁酸（GABA ）； 谷氨酸（Glu ）；学习记忆 中图分类号：R965.1 文献标志码：A 文章编号：1674 - 6376(2017)08 - 1078 - 04 DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.08.007 Neuroprotective effects and mechanisms of Cerebroprotein Hydrolysate for Injection (Ι) on vascular dementia in rats 1 1 2 1 1 1 1 JING Xiao-long , MA Li , REN Lei-ming , HOU Yan-bao , HUANG Yan , SUN Shuang-yong , LIU Jing , 1 SHEN Xiu-ping 1. Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Drug Safety Assessment Co., Ltd., Tianjin 300301, China 2. Institute of Chinese Integrative Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China Abstract: Objective To investigate the neuroprotective mechanisms of Cerebroprotein Hydrolysate for Injection (Ι) on vascular dementia in rats. Method The rat vascular dementia model was prepared using an improved two-vesse