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臭氧治疗现状 V. Bocci Lnstitute of Gerneral Physiology.University of Siena,53100,Siena,ltaly (臭氧在医学上的应用，国际臭氧协会第十二次会议，1995年5月15-18日，法国里尔) 臭氧自体血液疗法尚未受到科学上的重视有以下几方面的原因：首先，在一定程度上缺乏药品生产厂家的资金赞助，很少有人去研究它并阐明其作用的生物学基础[1，2]；其次，治疗计划是根据个人的要求而不是对客户的参数评估以后制定的[3，4]；第三，这方面的临床经验尽管很多，但也仅限于个人实验，其影响仅是作为一种奇闻轶事来报道，从来没有在任何权威杂志上正式发表[1，3，8]，更糟的是，一些医术不高明的医生根本不相信臭氧疗法；第四，经常在不十分了解臭氧理化特性的情况下错误的使用它[9]；第五，十分清楚臭氧是最差的空气污染物并可形成过氧化物[10-14]，对其使用因而持有偏见。因此，仅在德国，澳大利亚，瑞士，俄罗斯，古巴等国家和美国一些州内允许使用将臭氧用于医学治疗的现象并不令人奇怪了。在英国和法国，臭氧尽管广泛用于水的净化处理，但在医学治疗上却禁止使用。不过，当考虑到臭氧在以下几方面的作用时，臭氧治疗的这种复杂的环境正面临对其重新评价的严峻考验。 在臭氧治疗的各种途径中，将一定量的血液暴露于确定的臭氧剂量，提供了一个有意义且可重复的治疗系统。 目前认为臭氧是一种细胞因子诱导物，具有明确的收益/风险比率。因此，对于继发性细胞免疫缺陷性疾病，臭氧自体血液疗法可能有助于免疫功能的恢复。 由于血液细胞成分多种多样，在臭氧的作用下可以发生各种不同的生物学反应。臭氧对各种疾病的治疗效果可能是多种因子共同作用的结果。 不同病理状态下臭氧治疗的途径 臭氧在水中的溶解度比氧高出约50%左右，它在水中溶解时遵循亨利定律[1,15]。当臭氧在血浆中溶解时，不再遵循亨利定律。这是因为，臭氧很快分解并产生一系列不稳定的、反应活性很高的氧中间体（ROI）,包括醛类、臭氧化物、过氧化氢以及脂质过氧化物，它们几乎同时与细胞膜和胞浆成分发生发应[1，14~17]；另一方面，细胞与体液中存在大量的抗氧化成分，如维生素、酶类等低分子物质和蛋白[18]，能够清除氧中间体（ROI），迅速产生还原性化合物。在某些病理状态下，臭氧治疗可通过肠外途径（静脉、动脉、肌肉、皮下、关节内）和局部给药（鼻、咽、口、阴道、膀胱、直肠、皮肤）进行[1,3,19~26]（表1）。奇怪的是，除静脉途径外，其他途径给药很少有副作用。臭氧可被体内的抗氧化剂灭活，它引起的烧灼样刺激感在随后的几分钟内很快消失。 静脉途径给药很危险。即使利用一个泵将O2-O3 混合气体缓慢注入体内，也经常导致肺栓塞和严重的副作用，当每日注射剂量达到120 ml以上时，不良反应尤其严重。而且，据我所知，这种治疗没什么效果，也没相关资料发表。 Jacob[27]分析了到1982年为止在德国进行臭氧治疗的384，775名患者总共进行的5,579,238次治疗后发生的事故和副作用的类型，尽管因臭氧所致的事故仅占0.0007%，但出现了4例死亡病例。死亡主要原因是肺栓塞，个别由于技术失误所致。在过去的十年里，欧洲已经禁止经静脉途径进行臭氧治疗，遗憾的是在美国还有人这样做。 经动脉注入O2-O3 治疗慢性局部缺血，危险性要小得多。可能因为注入气体量较少，气体在毛细血管内被迅速溶解吸收[3,4,6,8,]。 将150ml O2-O3 气体通过肌肉或皮下注入体内，疼痛几分钟后可消失。尽管疗效应该不错，但缺乏有说服力的临床证据[3]。这些给药途径的不足之处是，所用臭氧的剂量全凭经验而定，在臭氧剂量和未知的血管或组织中暴露的血液体积之间缺乏化学剂量关系。 在局部治疗中，经皮肤治疗因局部循环障碍导致的溃疡或坏死，无副作用且疗效好，在与自体血液治疗联用时效果更为明显[3,6,8,15]。 有报道，在1分钟内经直肠注入800ml O2 –O3 (O 3 浓度为20μg∕ml)，对患有难治性腹泻的艾滋病和肝炎患者疗效好且无副作用[28-30]。这种给药方法操作简单，病人可以在家里自己进行治疗，是替代静脉治疗的一种较实用的治疗方法。但到目前为止，既没有确定这种给药方法的适当的给药剂量，也不清楚注入肠内的臭氧如何发挥作用。仅能根据臭氧对静脉血和外周血以及肠内淋巴充氧作用的增强，推测肠道淋巴系统的活性被提高。是否通过臭氧的杀菌作用，增加了肠壁对细菌成分的吸收来增强免疫作用，这一点还不清楚。 总之，上述所有这些给药途径的缺点是，臭氧剂量的确定须通过反复试验和失败的治疗结果来估计，操作起来比较困难，而且浪费时间。因此