药品设备验证设计验证分析.docVIP

浅析制药设备验证中的设计确认 　　摘要：目的：提出制药企业正确开展设备设计确认工作的对策。方法：通过阐述设备设计确认的重要性、分析企业现行的设计确认工作存在问题，从而提出设计确认如何开展的对策。结果与结论：良好的设备设计确认是制药企业完整并完善设备验证的关键，因此设计确认必须得到制药企业足够的重视。 　　关键词：设计确认；设备验证；用户需求标准GMP 　　设备验证是指对生产设备的设计、选型、安装及运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标。设计确认(Design Qualification， 以下简称DQ)又称为预确认，是制药企业开展设备验证工作的第一步，是指企业根据自身药品生产工艺的设计情况，对生产所用的设备设计和选型，从设备的性能及设定的参数等方面，参照说明书加以考查，并由企业相关部门写出验证报告，经审核批准，然后选定设备供应厂商.。简而言之，就是制药企业评价设备技术指标并遴选最优设备供应商的过程。 　　一、设备DQ工作的重要性分析 　　1.1 现代GMP质量理念的需要 　　“药品的质量是生产出来的，更是设计出来的”，如果产品在工艺设计过程中就出现了问题，后续的生产控制再严密都是徒劳的。这里提到的设计不仅仅指产品本身的设计和生产工艺的设计，也包括和生产工艺密切相关的制药设备的设计。药品的质量不仅取决于生产工艺的设计质量，也受到生产设备设计质量的影响。换句话说，设计良好的生产工艺只有依托于与该工艺具有良好适应性的制药设备才能生产出质量符合标准的产品。因此，制药企业从自身的生产工艺出发，根据工艺对设备的性能、材质、结构的特定要求开展设备DQ工作，通过执行在设备开发设计制造阶段的确认，有助于将GMP管理理念在设计阶段就融人药品的生产系统中，从而真正体现“质量是设计和生产出来的”现代质量管理价值观。 　　1.2 制药设备特殊性的需要 设备引人进生产环境之后，牵涉到的关系是多维的、复杂的，不仅设备和药品(物料)建立了特定的关系，如“设备的设计、选型、安装应符合生产要求”，“与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。”而且设备和生产环境也建立了特定的关系，如设备的运转、清洁和存放不能对洁净的生产环境产生影响。此外，设备也和员工操作和环境构成了综合关系，在不影响环境的情况下，还要易于员工“清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。” 由于药品生产的特性和GMP的标准要求所导致的设备和诸多方面建立的联系，这就要求制药企业在购买设备时必须做好DQ工作。否则，一旦购买回来的设备在安装运行后发现不能满足诸多关系的要求，就不可能生产出符合预定标准的产品。 　　1.3 IQ、OQ、PQ基础工作的需要 　　DQ实际上是对设备性能确认的预确认，在制药企业结合本企业的产品、剂型、工艺要求与特点以及生产方式与规模等因素，对市场上的各种备选设备进行综合分析并最终确定某一种设备的过程中，实际上是对设备的技术资料进行仔细审计的过程。结合在设备制造企业进行的质量体系审计并现场参与制造厂验收试验(Factory Acceptance Testing，FAT)，制药企业对于要选购的设备就有了细节上的掌握，这将为之后在本企业进行的设备安装确认、运行确认及性能确认工作打下一个坚实的基础，对设备的整个验证工作必将起到事半功倍的作用。 　　二、设备DQ存在问题分析 　　2.1 GMP规范存在的问题 　　我国现行98版GMP在验证一章提到了设备验证的内容包括安装确认(IQ)，运行确认(OQ)及性能确认(PQ)，但是对于是否应包括DQ并没有做出具体的规定，在药品GMP检查指南及GMP认证检查评定文件中也没有提到设备DQ的检查项。虽然在GMP实施指南及药品生产验证指南(2003版)中均对设备的DQ提出了要求，然而指南不同于规范条例，并没有法律约束力。制药企业根据药品GMP检查指南及GMP认证检查评定文件完成设备的IQ，OQ及PO文件，就可以通过GMP认证或检查，而无需花费精力去开展设备的DQ工作。和发达国家相比，在美国cGMP，EU GMP，WHO GMP以及ICH Q7a中均涉及到了设备DQ的相关内容，由此看出我国药品生产企业没有搞好设备DQ的一个重要原因就是我国GMP规范有关这个方面规定的缺失。另外，GMP实施指南及药品生产验证指南对DQ所做的都是一些原则性的规定，几乎没有任何可操作性，难以帮助制药企业有效开展DQ工作。 　　2.2 制药设备供应商存在的问题 　　由于我国现代化制药工业起步比较晚，和发达国家相比无论在规模上还是在技术水平上都非常落后，那些和制药工业相配套的制造业如药品生产设备生产行业较为落后。从