hücresiklusu.ppt

HüCRE S?KLUSU G1; presentetik, S; DNA sentez faz? G2; Premitotik, M; mitotik faz. Labil ve stabl hücrelerde rej kapasitesi var. BM organizasyon i?in ?art. Moleküler olaylar growth fakt?rün normal büyüme kontrol yoluyla ili?kili gen sal?n?m?n? etkileyerek hücre proliferasyonuna neden oldu?unu anlad?ktan sonra geli?ti. Büyüme kontrol yoluyla ili?kili genlere protoonkogen denir. Protoonkogen yap?s?nda de?i?iklik onlar? ONKOGENE d?nü?türür. NORMAL HüCRE S?KLUSU Hücre ?o?almas? basamaklar halinde ger?ekle?ir (G0 ? G1) Gerek normal siklusta gerek tm’lerde ?nemli 3 basamak 1) Hücre yüzey resept?r düzeyinde 2) Uyar? iletim yolu 3) Nükleer transkripsiyon fak . Bu olaylar; S?KL?NLER ve KONTROL NOKTALARI ile regüle edilirler. 1) HüCRE YüZEY RESEPT?RLER? a) ?ntrinsik kinaz aktivasyonu ile ilgili b) ?nt katalitik etkisi olmayan(protein kinaz aktive olur. Sitokinlerin etki yolu) c) G proteinine ba?l?(pek ?nemli de?il) Growth fakt?rler int kinaz aktivitesi olan ras’a ba?lan?r. Ras’a ba?lanma i?in 2 b?lge var Ras’a ba?lan?nca dimerize olur, ve fosforile olur. Sitozolik protein ba?lanmas? kolayla??r. K?prü proteine ba?lan?r ve fosforile res ras’? aktive eder. MAP kinaz yolu ile nükleusa uyar? gider. S faz?na girer. Uyar? iletim yolu ile al?nan sinyaller nükleusa iletilir. Nükleusta transkripsiyon gen düzeyinde yap?l?r ve transkripsiyon fakt?rleri ile kontrol edilir. Hücre proliferasyonuna yol a?an transkripsiyon fakt?rleri; Protoonkogenlerden c-myc Tm sup genden p53, Rb Transkripsiyon fakt?rleri fosforile olur, DNA’ya afinitesi de?i?ir, gen ekspresyonu de?i?ir. HüCRE S?KLUSUNDA ?LERLEME Siklinler Siklin-ba??ml? kinazlar (CDKs) CDK ?nhibit?rleri (CDKIs) Hücre siklusu regülasyonu 1) Siklinler ve Siklin ba??ml? kinazlar. 2)Kontrol noktalar? p53 Hücrelerin siklusa girmesi siklinlere ba?l?. Siklin +SBKkompleksi olu?unca siklinler etki eder. SBK inhibit?rleri ile veya proteazlarla inaktive edilir. Kontrol noktas? aktive olunca siklus