2014他汀类药物安全性评价专家共识.pdfVIP

·890· ．指南与共识． 他汀类药物安全性评价专家共识 他汀类药物安全性评价工作组 他汀类药物(简称他汀)降脂疗效好和心血管获益明确 高(即不伴胆红素的升高)并不反映药物真实的“毒性”。肝 已得到反复证实和充分肯定。但因其应用广泛，诸多与此药 转氨酶的升高仅代表肝细胞内酶的释放，并不是评价肝功能 物相关的不良反应屡见报道。正确认识和处理临床应用中 的明确指标。能准确评价肝功能的指标包括白蛋白、凝血酶 出现的他汀不良反应十分重要。2011年国内心血管病学和 原时间以及直接胆红素。因为单一的ALT和(或)AST升高 临床血脂学专家针对他汀与癌症风险、肾脏损害、新发糖尿 并不具有临床意义。 病风险、肝脏损害和肌病等5个主要问题进行了仔细、认真 他汀致肝酶升高机制仍不清楚，可能是因该类药物引起 地讨论，并将专家的主要观点集中发表在中华心血管病杂志 肝细胞膜结构改变而导致肝酶的渗漏，也可能与以下一些机 2011年第3期上，这对国人正确使用他汀起到很好推动作制有关：(1)肝细胞内胆固醇水平下降继发性药物效应；(2) 用…。2012年美国食品药物管理局(FDA)发布他汀类说明合并脂肪肝；(3)同时使用可能导致肝酶升高药物；(4)大量 书需要修改的告示，再次引起人们关注他汀安全性旧o。2013饮酒等。 年10月中国食品药品监管总局(CFDA)发布修订他汀类药3．相关禁忌证：他汀禁用于活动性肝病、不明原因转氨 品说明书通知，进一步提醒中国医生和患者关注他汀安全 酶持续升高和任何原因肝酶升高超过3倍正常上限、失代偿 性。最近，美国脂质协会专题就他汀安全性问题发表更新版 性肝硬化及急性肝功能衰竭患者。非酒精性脂肪肝病 专家共识j。他汀使用的潜在风险和获益已成为中国医生 和广大患者共同关注的公共健康问题。为此，专家组经充分 他汀。慢性肝脏疾病或代偿性肝硬化不属此类药禁忌证。 讨论，针对目前他汀主要安全性问题及其处理对策达成如下 4．临床处理：美国推荐只在服用他汀前检测肝酶，此后 共识。 只有当临床需要时才检测。与欧美国家不同，中国是约有 一、他汀与肝脏安全性 2000万人患有慢性乙型肝炎，他汀的肝脏安全性仍最值得 临床医生关注胪引。鉴于医学法律问题，除非市售他汀处方 2012年FDA推荐在服用他汀前应进行肝酶检测，此后 只有当临床需要时才检测肝酶，并建议删除原有他汀药物说 说明书做出更改，否则目前不建议停止监测肝功能。 明中关于“服用他汀的患者需常规定期监测肝酶”的规定。 我国血脂异常防治指南旧1建议，他汀治疗开始后4—8 周复查肝功能，如无异常，则逐步调整为6～12个月复查1 2013年CFDA并未完全赞同FDA的建议，因此，中国医生仍 应关注他汀肝脏安全性。 1．他汀引起肝脏损害的发生率：早期临床试验及长期大 药，且仍需每周复查肝功能，直至恢复正常。轻度的肝酶升 规模随机对照临床试验均发现，他汀应用与血清丙氨酸氨基 高小于正常值上限3倍并不是治疗的禁忌证一1，患者可以继 续服用他汀，部分患者升高的ALT可能会自行下降¨…。 转移酶(ALT)及门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高存在 相关性。目前认为所有他汀都可能引发肝酶增高。在所有 二、他汀与肌肉安全性 接受他汀治疗患者中，约1％～2％出现肝酶水平升高超过 他汀可引起肌病，严重时偶可致命。虽然该药的此种不 正常值上限3倍，停药后肝酶水平即可下降。 良反应少见，但却直接影响患者生活质量及预后，且可影响 在一项包含9360例药物警戒数据中，他汀所致肝脏不 患者是否能长期坚持服用他汀。 良反应发生风险与未服用他汀者比较增加3倍，其中以肝酶