甲状腺和降糖药-药理学教研室.ppt

第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药 Thyroid Hormone and antithyroid Drugs 辽宁医学院药理教研室 刘晓健 讲师 基本要求 1.掌握硫脲类抗甲状腺药的作用、作用机制、临床用途，不良反应。 2.掌握大剂量碘抗甲状腺作用和应用。 3.了解放射性碘、?受体阻断药对甲状腺机能亢进的治疗作用、应用注意。 4.了解甲状腺素制剂的临床应用。 36.1 甲状腺激素 【生理及药理作用】 1.维持正常生长发育 促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。 T3,T4分泌不足：婴幼儿---呆小病（克汀病）， 成 人---粘液性水肿。 2.促进代谢和产热 促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率升高、产热量增多。 3.提高机体交感-肾上腺系统的感受性 提高机体对儿茶酚胺的敏感性。 T3 T4分泌过多→甲亢 【作用机制】 甲状腺激素受体 T3受体 分布：细胞膜、线粒体和核内 T3+R T3R+CBP 基因 （胞浆） （胞核） 【临床应用】 1. 甲状腺功能低下的补充替代疗法 1）呆小病 2）粘液性水肿 3）单纯性甲状腺肿 2．T3抑制试验 36.2 抗甲状腺药 antithyroid drugs 甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),简称甲亢，是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症 治疗：手术治疗 药物治疗 【硫脲类】 分类 1.硫氧嘧啶类 thiouracils MTU 甲硫氧嘧啶 PTU 丙硫氧嘧啶 2.咪唑类 imidazoles 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）（甲巯咪唑的衍化物） 【硫脲类药理作用及机制 】 1.抑制甲状腺激素的合成 抑制甲状腺过氧化物酶 →抑制酪氨酸的碘化及耦联，（药物本身被氧化）→甲状腺激素生物合成↓ 对已合成的甲状腺激素无效，显效慢。 反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。 【硫脲类药理作用及机制】 2.抑制外周组织的T4 转化为T3 重症甲亢、甲亢危象的首选药(PTU)。 3.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白?，有一定的对因治疗作用。 【硫脲类临床应用】 1.甲亢的内科治疗：轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。 2.术前准备：旨在减少麻醉和术后并发症及甲状腺危象。 术前二周加服碘剂，利于手术。 3.甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂+大剂量的硫脲类药物+其他综合措施 【不良反应及注意事项】 1.过敏反应：最常见 2.消化道反应 3.粒细胞缺乏症：最严重，老年易发生，应定期检查血象。 4.甲状腺肿及甲状腺功能减退： 禁忌症：哺乳期；结节性甲状腺肿；甲状腺癌者； 妊娠慎用或不用 【碘和碘化物的药理作用及应用】 1.小剂量碘剂是甲状腺激素合成的原料 用于：防治单纯性甲状腺肿 2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用： 机制： 抑制甲状腺球蛋白水解酶→T3和T4游离释放↓ 可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合 → T3和T4合成↓ 大剂量碘可抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。 【碘和碘化物的药理作用及应用】 特点：1~2天起效快而强，10~15天达最大效应 大剂量碘用于： ①甲亢术前准备，术前2周加服碘剂； ②甲亢危象的治疗。 【不良反应】 1.一般反应（慢性碘中毒）口腔及咽喉烧灼感 2.过敏反应（急性反应）发热、皮疹、血管神经性水肿 3.诱发甲状腺功能紊乱 放射性碘（131I） ?射线 （占99％）射程短仅为2mm，破坏甲状腺实质 γ射线 （占1％）射程长可检测，甲状腺摄碘功能测定 用于： 1.甲状腺功能亢进的治疗 131I适用于甲状腺次全切除后复发，不宜手术以及硫脲类药物无效或过敏者 。 2.甲状腺功能的检查 ?受体阻断药 甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药。 可改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状， 也能适当减少甲状腺激素的分泌，并通过抑制5`-脱碘酶，减少组织中的T3生成。 用于：控制甲亢症状、帮助病人度过甲亢危象危险期和用于甲状腺手术前准备。 Questions 简答甲状腺激素的临床适应症有哪些? 2.简述丙硫氧嘧啶(硫脲类)的药理作用