39肝纤维化的中医药治疗概况.doc

肝纖維化的中醫藥治療概況 丁詩正駱傳佳 （河北省咸寧市中醫醫院肝病科） 肝纖維化（HF）是各種慢性肝損傷所導致的肝臟細胞外基質過度沉積，肝臟細胞外基質合成過多和（或）降解不足的綜合效應；它不是一個獨立的疾病，而是各種慢性肝病（包括病毒性、酒精性、血吸蟲性、中毒性等）的共同病理學基礎，進一步發展可致肝硬化。中醫在認識、預防和治療肝纖維化方面有着自身的獨到之處，臨床療效確切，近年來成為研究的熱點；中醫學雖無肝纖維化的病名，但依其臨床表現可歸入積聚、脅痛、黃疸、鼓脹等範疇。目前，我國不管在單味中藥，還是復方及有效成分的研究方面均已取得可觀的成果，治療方面體現出巨大優勢，現就其近年來臨床治療研究情況及特點概述如下： 1 中藥單體及有效成分治療肝纖維化 單味中藥及有效單體治療肝纖維化選藥主要集中在四類藥上：活血化瘀藥、益氣扶正藥、清熱解毒藥及軟堅散結藥；分別以丹參、川芎；黃芪、冬蟲夏草；大黃、苦參和鱉甲為代表。中醫藥的治療作用機制常較為複雜，在眾多中草藥中，對肝纖維化治療發揮關鍵作用的中藥提取物及有效成分亦成為研究熱點，研究從基礎到臨床均取得了較大成果。 1.1 漢防己甲素提取於粉防己根，又名粉防己碱，其抗肝纖維化的研究已深入到細胞，亞細胞及分子水平。對血清III型前膠原肽、HA和肝內炎症等均有明顯抑制作用[1]，其可通過提高一氧化氮合酶活性，增加一氧化氮合成與釋放，抑制HSC增殖和瘦素的分泌[2]，促進HSC凋亡[3]，降低肝纖維化大鼠肝組織c-fos和c-jun mRNA的表達，抑制肝纖維化的發展[4]。 1.2 甘草甜素是傳統中藥甘草中最主要的活性成分，具有抗炎、降酶、抗病毒等功能，能夠抑制HSC激活，其抑制HSC增殖作用呈時間、濃度依賴性，抑制肝纖維化大鼠I、II、III型前膠原mRNA表達，降低膠原產生[5]，降低肝內核因子-κB活性，改善肝脂肪變和肝纖維化。臨床應用復方甘草酸苷聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者，可使血清肝纖維化指標及TGF-β1表達明顯下降，並有效阻止肝纖維化的形成與發展[6]。 1.3 水飛薊素從植物水飛薊中提取的混合物，主要成分為黃酮類化合物水飛薊賓。水飛薊賓在體外可刺激肝細胞RNA合成，清除自由基，保護肝細胞，抑制HSC的增殖和膠原合成，抑制膽汁性肝纖維化大鼠肝內膠原沉積。 1.4 苦參碱及氧化苦參碱苦參碱提取於苦豆子及苦參根，臨床應用苦參碱聯合干擾素α1b治療慢性乙型肝炎並肝纖維化患者，肝功能、病毒標誌物及肝纖維化血清學指標（HA、LN、PC、III、IVC）明顯改善，顯示了抗乙肝病毒與抗肝纖維化的協同效應[7]。氧化苦參碱能顯著抑制成纖維細胞增殖及II型前膠原mRNA表達，以及HA、III型前膠原、LN的分泌，對DMN誘導的肝纖維化及CC14誘導的大鼠肝纖維化具有明顯的防治作用[8, 9]。臨床證實氧化苦參碱具有抗HBV和HCV、調節免疫作用；抑制纖維母細胞增生及前膠原mRNA表達。 1.5 丹參及其有效成分劉平等[10]研究表明丹參能夠降低I、III型前膠原表達水平，抑制細胞合成，並具有抗氧化作用，能清除具有肝細胞毒性的氧自由基，促進已形成的肝膠原纖維降解和重吸收。丹參單體IH764-3在10-40μg/ml的濃度範圍內可減少FAK的蛋白含量，誘導HSC凋亡[11]，並可降低I、II型前膠原mRNA表達，促進膠原降解[12]，提高細胞內cAMP濃度，降低細胞鈣調蛋白水平，抑制HSC的增殖，減輕大鼠肝纖維化程度。 1.6 阿魏酸鈉系當歸中有抗血栓作用的成分之一，具有抗炎、抑制血小板聚集，抑制血小板A2合成酶，抗血小板自由基生成等作用。黃瑾等[13]研究證實：阿魏酸鈉在體外對大鼠HSC-T6增殖及膠原合成具有明顯的抑制作用，降低CC14大鼠血清ALT、LDH含量，減輕肝細胞脂肪變性及炎細胞浸潤，清除氧自由基，抑制肝臟膠原纖維合成與沉積。 1.7 川芎嗪通過抗脂質過氧化而抑制大鼠HSC增殖活化；清除自由基，在體內外均具有抗肝纖維化的作用[14, 15]。 1.8 大黃素大黃素對大鼠CCL4肝纖維化模型治療後血清透明質酸及層黏連蛋白顯著降低，肝組織膠原蛋白含量明顯減少，肝纖維化程度明顯改善，α-肌動蛋白表達減少，具有抗纖維化作用。 1.9 三七及三七總皂甙三七對小鼠肝損傷肝纖維化治療後，動態觀察病理變化能使肝細胞壞死減少，肝纖維化程度減輕；具有減輕肝損傷，促進肝細胞修復再生和抗肝纖維化的作用[17]。三七總甙有改善微循環、保護肝細胞、促進肝細胞再生等功能。能抑制I、III型膠原的合成，同時對炎症產生的細胞因子TGF-β1的表達有明顯的抑制作用，還能抑制成纖維細胞HSC的增殖，三七總甙單體成分人參皂苷Rg1能明顯減輕CC14大鼠肝纖維化模型的肝組織膠原沉積[18]。 1.10 黃芪具有補中益氣、升陽固表等功