chap1钠钾离子帮浦的传输原理.pdf

Chap1 鈉鉀離子幫浦的傳輸原理 在生物細胞細胞膜上，有許多能讓物質通過的構造，通常由脂質或蛋白質構 成。有一類構造能讓分子因內外濃度差使其用擴散的方式通過而不需要消耗能 量，這樣的運輸通常稱為被動運輸；而另外一類構造則可利用消耗能量，也就是 利用 ATP 分解產生的能量，使得物質可以抵抗濃度梯度來進行運輸，換句話說， 就是使低濃度區域的物質仍可以往高濃度區域進行運輸；這樣的運輸通常稱為主 動運輸。而本論文所探討的鈉鉀離子幫浦蛋白質中鈉鉀離子的運輸便是主動運輸 的一種。 + 細胞膜上鈉鉀幫浦的作用是每分解一個 ATP ，便可以把三個Na 運出細胞外，並 + + + + 把兩個 K 運入細胞內。通常細胞內 Na 為 5-15mM ，Ｋ為 140mM ；細胞外Na + 為 145mM ，Ｋ為 5mM 。由於每次向外運出三個正電荷，向內運入兩個正電荷， 因此細胞膜內相對於細胞膜外變成負電荷，也就是產生了電位梯度，大小通常為 -100mV 。這個系統包含了由離子運輸產生的離子濃度梯度以及電位梯度，通常 稱為電化學梯度(electrochemical gradient) 。 這個運送鈉鉀離子的過程，原則上是一個連續變化的過程，但是可以利用鈉鉀幫 浦蛋白質與鈉鉀離子間的結合釋放過程所導致在構型上的不同，來分成個四步 驟，而鈉鉀幫浦就是利用四步驟循環[1]來驅動的： １. 鈉鉀離子幫浦蛋白質在細胞膜內側和 3 個 Na+結合。 ２. 由一種蛋白質激酶催化 ATP 分解，其產生的磷酸根和鈉鉀幫浦蛋白質作用使 + 後者磷酸化，並產生構型上的改變，此時 3 個 Na 由細胞膜內側往細胞膜外 側輸送並且釋放。 + ３. 在鈉離子釋放之後，2 個Ｋ 在細胞膜外側和磷酸化的鈉鉀幫浦蛋白質結合。 ４. 一種水解酶催化去除磷酸化鈉鉀幫浦蛋白質上的磷酸基，使得該蛋白質恢復 + 成去磷酸化後原來的構型，並且將 K 輸送進入細胞膜。 1 Chap2 鈉鉀離子幫浦的動力分析 2.1 鈉鉀離子幫浦動力模型 通常鈉鉀離子幫浦的離子運輸是一個連續的過程，由於傳輸離子過程中某些 過程其自由能的變化較小，因此將該過程視為一個狀態。由此發展出來的模型有 二階模型還有四階模型。為了方便起見，下面我們僅討論鉀離子的傳輸。二階模 型示意圖如 Fig2.1. ，其中Ｅ為沒有和鉀離子結合之狀態，ES 為有和鉀離子結合 之狀態，而上下兩部份分別表示鉀離子在細胞膜外接合以及向細胞膜內釋放的過 程。 Fig2.1 二階模型示意圖(Michaelis-Menten model) E*S 為蛋白質和受質接合的狀態，E 為沒有和受質接合的狀態，α為速率係數，S1 為系統所接 合的受質，S2 為系統所釋放的受質。 而四階模型示意圖如 Fig2.2. j1 j4 j2 j3 Fig2.2 四階模型示意圖 藍色綠色部分為鈉鉀離子幫浦蛋白質，圓形為受質鉀離子，k 為速率係數，E1 表示蛋白質構型 為向細胞膜外接合，E2 則為向內；L 為受質，EL 表示蛋白質已和受質接合。 2 E L 和Ｅ L 皆為和鉀離子結合的狀態濃度，而 E Ｅ 皆為未接合鉀離子之狀態， 1 2 1, 2 L 代表鉀離子濃度。而各個過程分別代表： E ↔E L ：細胞膜在細胞膜外側內接合K+ 1 1 + E