青光眼和近视眼的分子机制及干预研究.pdfVIP

第2期 葛 坚．青光眼和近视眼的分子机制及干预研究 155 system andstem cens／iPSinglaucomatherapy，whichofferarevolutionarystrategyforglaucoma：differentialtreatmentofrspecific stages．(2)Naturalmyopiamodelwassuccessfullyestablishedinrhesusmonkeysandretinalmechanismsandcentralnervoussystem werebothofundtoplayan importantroleduringmyopiadevelopment， andavarietyofnew opticalinterventionsweretherefore employedonhumanbeingsbyseriesofrandomized， controlled， double—maskedprospectiveclinicaltrials．Allthesepreliminary resultsofferanew insightintothenewmodelofrthediagnosisandtreatmentofglaucomaandmyopia． Keywords：glaucoma；myopia；mutation；stem cells；defocus [JSUNYat—senUniv(MedSci)，2010，31(2)：154-160；165] 世界卫生组织已将心血管、肿瘤、眼病列为严 性青光眼的分子病因，和首次利用基因检测对青 重影响人类生活质量的三大疾病，其中，青光眼和 光眼家族成员进行筛查。 近视眼是严重危害人类视觉功能的两大眼病 [卜引。 为阐明家族性青光眼的分子发病机制，本课 青光眼是世界第二位致亡J生『眼病，预计到2020年。 题组利用生物信息学分析证实 Pro370Leu突变发 全世界将有 7960万人患有青光眼，其中1120万 生于myocilin基因的溴素同源区，该同源区为一 人最终可能发展为双眼盲。目前，青光眼的临床治 个重要的转移暂停区(translocationpause)，为分泌 疗主要采用药物或手术降压治疗。然而。由于青光 型蛋白的关键区域，该部位的突变可能导致溴素 眼病因未明，确切发病机制尚不清楚 ，术后瘢痕形 同源区空间构象发生改变，造成蛋 白合成、加工、 成及视神经难以再生等原因使得单纯降压治疗难 分泌过程严重障碍，在细胞 内形成不溶性积聚体， 以取得令人满意的效果。针对这些问题，我们从不 从而造成细胞损伤。为了进一步证明生物信息学 同角度进行了研究，以期能针对患者的不同病因、 分析结果．我们将 Pro370Leu突变的Myocilin基 不同疾病阶段，实现青光眼的 “分期靶点干预”。 因导人人小梁细胞 ，并观察其病理改变 ，结果证 近视眼作为一种社会群发性疾病，不仅给人 实该突变可使小梁细胞内质网合成的Myocilin 类工作学习生活带来诸多不便 ，且较之于正常眼 蛋 白质错构折叠 ，以积聚体形式存在于胞浆 内： 其合并视网膜玻璃体病变、青光眼和白内障等眼 骨架结构紊乱．细胞迁移能力下降，凋亡发生率 部疾病的发生率更高．严重损害患者的视功能，是 增加 [12-133。 广大青少年(儿童)视力低下的最主要原因。给他 据此我们在国内首次提出家族性青光眼属于 们带来巨大的身心损伤同时还为个人、国家带来 一 种 “蛋 白质构象病”，与常见的一些蛋 白构象病 沉重的经济负担：因此其发病机制及防治研究是 帕金