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宫颈基液细胞学在宫颈癌筛查中重要作用
宫颈基液细胞学在宫颈癌筛查中重要作用世界范围宫颈癌的发病和死亡率任居女性癌症的第二位,而居发展中国家首位,宫颈癌一直是世界范围重大的公共卫生问题。宫颈癌成为女性最大的杀手。20世纪90年代以来,随着我国宫颈癌患者的增多,宫颈癌筛查也逐渐被人们重视起来。从20世纪40年代起,开始采用巴氏涂片法对人群进行宫颈癌筛查,已证实巴氏涂片法在诊断临床前期宫颈疾病方面十分有效,但由于采样误差,不满意样本和不准确的细胞病理学诊断标准等原因,使巴氏涂片法的假阴性率偏高,大约为15%~49%[1,2],为了降低筛查的假阴性率,提高宫颈疾病的筛查水平,TCT(新柏氏液基细胞薄层涂片技术)成为一种新型而更加有效的细胞学检查技术。
1 TCT原理及方法
TCT(ThinPrep cell test)即薄层液基细胞学检查,是1996年美国食品及药物管理局(FDA)批准使用的一种改良的细胞学制片检查技术,它可以用于妇科和非妇科的表层刷取和刮取标本、细针抽出物、黏液性标本、体液标本的制样和检查。制作宫颈脱落细胞TCT涂片的基本原理及方法是将宫颈管内、外细胞刷洗到装有TCT保存液的容器中,然后经过处理,使收集到的宫颈细胞团块与红细胞、宫颈黏液等黏性碎片分开,诊断性细胞均匀分布在样本中,随后,细胞被收集到能控制细胞重叠密度的过滤器中,通过正压细胞从滤器转移到玻片上,达到薄层细胞涂片处理的目的,再用95%酒精固定玻片,巴氏染色后读片、评估。
2 TCT的细胞学诊断标准及在癌前病变中的运用
2.1 TCT的细胞学诊断标准。在宫颈细胞涂片的检查中,常规的巴氏五级分类法及其诊断标准因国家和地区的不同而有不同的解释,这使细胞学诊断结果相差较大。因此,目前WHO细胞病理学家积极提倡使用描述性诊断方法,以统一诊断标准,提高诊断的可重复性和准确性。1988年提出的TBS(the Bethesda system)分级诊断系统就是一种描述性诊断标准。2001年进行了改进[3],诊断体系将病变分为良性病变和上皮细胞异常,异常病变中细分为鳞状上皮来源和腺上皮来源,每型再分别分为不典型性鳞状上皮细胞(ASC)、低度鳞状上皮瘤变(LSIL)、高度鳞状上皮瘤变(HSIL)、宫颈鳞癌(SCC)和不典型腺上皮细胞(AGC)、不典型腺上皮细胞支持瘤变者、宫颈腺上皮原位癌(AIS)、宫颈腺癌,并对宫颈病原体如人乳头状瘤病毒、滴虫、霉菌、放线杆菌等作出描述。TCT细胞学检查采用2001版TBS诊断系统,使诊断更加标准,有利于临床医生准确评估病情,和指导治疗。马英等[4]研究发现TCT与TBS诊断系统的联合使用对诊断宫颈上皮内瘤变,特别是HSIL及以上病变的筛查敏感性高。
2.2 TCT在癌前病变中的运用。传统的巴氏涂片方法的普遍运用,使筛查人群的宫颈癌的发病率和死亡率大大降低,但是常规巴氏涂片假阴性率较高(15%~40%),原因是涂片中没有能诊断的细胞或涂片质量差,过多黏液、血液或炎症细胞以及上皮细胞的过度重叠使不正常细胞被遮盖,而TCT的假阴性率为2.3%,筛查的假阴性率明显降低。Bernstein等[6]研究显示TCT能提高标本的满意度并同时提高了低度和高度上皮瘤变的诊断率。
2.3 TCT做为宫颈癌筛查的不足。TCT作为宫颈病变的初筛手段,能够及时发现大量的宫颈病变患者,在防治宫颈癌工作中居主导地位,但作为普查初筛方法,细胞学诊断易受主观因素影响,一方面,它可能低估了宫颈上皮内病变,另一方面,可能对反应性改变做出过度诊断。所以TCT与其它辅助检查相结合可以提高诊断的准确性
3 TCT与其它筛查方法相结合
3.1 TCT与HPV DNA测定相结合。人乳头状瘤病毒(human papillomavir2us,HPV)是一群拥有100多型的病毒[5],是宫颈癌的主要原因之一。它可分为低危型病毒(LR2HPV)和高危型病毒(HR2HPV)。LR2HPV和HR2HPV都能导致异常细胞增生,但一般只有HR2HPV才能致癌。HR2HPV病毒包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68和69等,大量流行病学资料结合实验室的证据已经确定了HPV与宫颈癌有明显的相关性(r=3.6~61.6),在宫颈低度病变的妇女中,高危型HPV感染阳性的妇女宫颈病变进展的危险性高于低危型HPV感染或HPV阴性的妇女,尤其是与HPV 16型呈强相关性[8,9]。细胞学(-)、HPV(-):筛查间隔3~5年。细胞学(-)、HPV(+):每年随访1次。细胞学(+)、HPV(+)或细胞学(+)、HPV(-):阴道镜检查,多点活检,病理检查。
3.2 TCT与阴道镜相结合。细胞学诊断为ASCUS及其以上病变者及细胞学检查为良性改变但重度糜烂或临床
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