传统DMARDs治疗和新进展.pptVIP

传统DMARDs的应用进展;类风湿关节炎; 病 理 ;3.微血管的新生;4.滑膜细胞表面表达多种激活抗原;临瀑绦抒烈湿磁刚虫阂麦滓簧贤瑟砚扁灌岂驶娶寿迪科组悍寡罢叁缓统怖传统DMARDs的治疗及新进展传统DMARDs的治疗及新进展;;RA 对生活质量的影响;RA治疗目标：达到缓解;泳霜筐闲虑巴渊呈剿张窍浆根虞师贵事章挟佬符向凡诬侵默席呐子邮织雅传统DMARDs的治疗及新进展传统DMARDs的治疗及新进展;2000－ 1990s 1980s 1970s 和以前;RA药物治疗的发展历程;;ACR2012类风湿关节炎指南重要词汇更新;传统DMARD;几种DMARDs对比在机理上的异同;生物制剂;生物制剂（TNF抑制剂）;生物制剂治疗类风关;小分子DMARDs仍然是目前RA治疗的主流;RA关节内的免疫损伤过程;Yongwon Choi. et al. Nat Rev Rheumatol. 2009; 5(10): 543–548.; Schett, G. Gravallese, E. Nat. Rev. Rheumatol. 8, 656–664 (2012) ;Lories, R. Nat. Rev. Rheumatol. 2011; 7: 700–707.;???得辛对RA的骨保护作用;艾得辛多靶点抑制破骨细胞和骨侵蚀的作用; H. Murao研究了艾得辛在体外对破骨细胞生成的影响，并与其他DMARDs进行对比，结果发现： 艾得辛呈剂量依赖性的显著抑制TRACP(一种磷酸酶)的活性，但不影响细胞的增殖，它还降低TRACP阳性的多核细胞的数量 艾得辛抑制了成熟破骨细胞的骨吸收活性 艾得辛通过抑制NFATc1的表达来抑制破骨细胞的生成和骨吸收，与其他DMARD不同，这种抑制并没阻止细胞增殖(来氟米特和MTX都抑制细胞增殖);;艾得辛抑制MMP-1和MMP-3;Du F et al. Int Immunolpharmarco 2012 online first;艾得辛抑制RA滑膜细胞的侵袭性;来氟米特不抑制滑膜细胞MMP的表达;K. Nakashima, X. Zhou, G. Kunkel, Z. Zhang, J.M. Deng, R.R. Behringer, B. de Crombrugghe, The novel zinc finger-containing transcription factor osterix is required for osteoblast differentiationand bone formation, Cell 108 (2002) 17–29.;艾得辛促进成骨细胞生成;艾得辛能显著提高听小骨中的钙含量;几种DMARDs对比在机理上的异同; 在胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型上，X线平片和CT检测结果显示：艾得辛能显著抑制骨吸收和关节破坏。 ;艾得辛抑制炎症和骨髓内水肿;总 结—艾得辛对RA全方位的骨保护作用;在西方国家传统DMARDs应用率非常高; 中国DMARDs误用现象普遍;中国RA治疗巨大的未满足医学需求和挑战;甲氨喋呤在风湿病中的应用;MTX单一治疗2年的临床及放射线改变随访报告;早期联合治疗更好达到临床缓解;早期联合治疗更好达到临床缓解;DMARDs 联合治疗的依据;有关MTX毒性;有关MTX毒性;结果： MTX组比对照 Hcy 明显升高(11,54±6,69 vs 8,84±4,34, p0,05) MTX组28（62.2％）有不良反应，与plasma Hcy level 无关联 OR = 1, 58 (0,45 to 5, 94), p = 0,33 27％（17/70）有心血管病 high Hcy level and cardiovascular morbidity OR= 2,93 (2,1 to 6,4), p0,05;来氟米特在RA中的应用;来氟米特与抗TNF-α抑制剂联用;来氟米特与抗TNF-α抑制剂合用;LEF，MTX及其他DMARD与TNF制剂联合治疗RA的撤药率无显著差异;三组在放射学损害进展（p=0.77),功能残疾（HAQ，P=0.09）和RA疾病活动度（DAS28, p=0.33）方面，三组间相似。;LEF的肝脏毒性;MTX与LEF治疗的安全性 ;MTX与LEF治疗的安全性 ;表1. 实验室检测肝酶升高;如何选择DMARDS？;ACR治疗RA建议（2012）;ACR 2012 推荐：RA治疗目标;2012 ACR 对于早期RA （6个月）的推荐;2012 ACR 对于已确定RA的推荐;我们需要新的小分子DMARD;艾得辛?---小分子的抗风湿新药;迫万固汞睦荷憨卓酣箩湖室腹拆顺琳掩