制药工程学 中试放大和工艺规程.pptVIP

5 中试放大与生产工艺规程;5.1 概述;5.2 中试放大 生产过程:化学制药工业利用化工原料或天然物质,通过化学合成及生物合成等方法,制备化学结构明确,具有治疗、诊断、预防疾病或改善人体技能等作用的产品,这种 从原料到成品之间若干个相互联系的劳动过程的综合 称为生产过程; 它还包括:对原辅材料、中间体和成品的质量监控等。 根据生产工序的繁杂程度,生产规模的大小,一个药品的生产过程可分为若干个生产岗位(工序)。;工艺过程:直接关系到化学合成及生物合成途径的工序、条件（包括配料比，温度，反应时间，搅拌方式，后处理方法和精制条件等）通称为工艺过程。 辅助过程:除工艺过程外的其他过程, 如动力、包装、储运等。 将工艺过程从生产过程中划分出来， 只能是有条件地分到一定程度。 例如，原辅材料、中间体和产品的质量监控直接影响药品的质量，与工艺过程很难分割，通常将其列入工艺过程的范畴。; ;若把小试的最佳反应工艺条件 原封不动搬到工业生产,常出现下列结果: ⑴ 收率低于小规模实验收率,甚至得不到产品; ⑵ 产品质量不合格; ⑶ 发生溢料或爆炸等安全事故以及其它不良后果。 常用的中试放大方法: 有经验放大法、相似放大法和数学模拟放大法。 ;⑴ 经验放大法：主要是凭借经验通过逐级放大(小试装置－中间装置－中型装置－大型装置) 来摸索反应器的特征。 它也是目前药物合成中采用的主要方法。?经验放大法:根据空时得率相等的原则,即虽然反应规模不同,但单位时间、单位体积反应器 所生产的产品量或处理的原料量相同. 通过物料平衡求出为完成规定的生产任务所需处理的原料量后,得到空时得率的经验数据, 即可求得放大反应所需反应器的容积。;采用经验放大法前提条件: 放大后的反应装置操作条件与提供经验数据 的反应装置操作条件完全相同 经验放大法: 适用:反应器的搅拌形式、结构等反应条件相似的 情况而且放大倍数不宜过大。 不适用: 通过改变反应条件或反应器的结构来改进反应器设计;进一步寻求反应器的最优化设计与操作方案。;∵化学药物生产中化学反应复杂, 原料、中间体种类繁多, 化学动力学领域的研究不够充分 ∴难于从理论上精确计算反应器参数。 虽然经验放大法有上述缺点, 但利用经验放大法可简便估算出所需反应器体积。 ∴化学合成药物的中试放大研究中, 主要采用经验放大法。;⑵ 相似放大法;一般情况下，既要考虑反应速度，又要考虑传递 速度，因此采用局部相似的放大法不能解决问题。 相似放大法只有在某些特殊情况下才有可能应用 例如反应器中的搅拌器与传热装置等的放大。 ⑶ 数学模拟放大法 数学模拟放大法，又称为计算机控制下的工艺学研究,是利用数学模型来 预计大设备的行为，实现工程放大的方法， 它是今后中试放大技术的发展方向。 数学模拟放大法的基础是建立数学模型。;数学模型: 描述工业反应器中各参数之间关系的数学表达式 ∵化学制药反应过程的影响因素错综复杂，要用数学形式 来完整、定量地描述过程的全部真实情况不现实， ∴首先要对过程进行合理简化， 提出物理模型，用来模拟实际反应过程。 再对物理模型进行数学描述，从而得到数学模型。 有数学模型，可在计算机上研究各参数变化对过程的影响。 数学模拟放大法:以过程参数间的定量关系为基础， 不仅避免了相似放大法中的盲目性与矛盾， 而且能够较有把握地进行高倍数放大，缩短放大周期。;总之，近年来工业化中试放大方法迅速发展, 大大加快了中试放大的速度。 数学模拟法进行工程放大，能否精确预测大设备行为 主要取决于数学模型的可靠性。 ∵简化模型与实际过程有不同程度的差别 ∴要将模型计算结果与中试放大或生产设备数据比较， 再对模型修正，从而提高数学模型可靠性。 对一些规律性认识得比较充分、数学模型已经成熟 的反应器，可大幅度地提高放大倍数, 可省去中试放大,而根据小试数据直接进行工程放大。 ;近年来微型中间装置的发展很迅速，即用微型中间装置 取代大型中间装置，为工业化装置提供精确的设计数据。 优点