含量和有关物质分析方法验证可接受标准.pptVIP

含量及有关物质分析方法验证的可接受标准; 本文介绍了在对含量及有关物质测定所用的分析方法进行方法学验证时，各项指标的可接受标准，以利于判断该分析方法的可行性。 内容包括：准确度、线性、精密度、专属性、检测限、定量限、耐用性和系统适应性 。;1.准确度;有关物质： 验证时一般要求根据有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别配制三个浓度的供试品溶液各三份（例如某杂质的限度为0.2%，则可分别配制该杂质浓度为0.1％、0.2％和0.3％的杂质溶液），分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率数据的RSD。; 可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放宽至70%-130%，相对标准差应不大于10%。 ;2.线性; 可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.998，Y轴截距应在100％响应值的2％以内，响应因子的相对标准差应不大于2.0%。 ;有关物质： 在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。 可接受的标准为：相关系数（R）不得小于0.990，Y轴截距应在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。 ;3.精密度;有关物质： 1）重复性　　配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于15%。 2）中间精密度　　配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于20%。;4.专属性;5.检测限;6.定量限;7.耐用性;有关物质： 分别考察流动相比例变化±5％、流动相pH值变化±0.2、柱温变化±5℃、检测波长变化±5nm、流速相对值变化±20％以及采用三根不同批号的色谱柱进行测定时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。可接受的标准为：各杂质峰的拖尾因子不得大于2.0，杂质峰与其他成分峰必须达到基线分离；各条件下的杂质含量数据（n=6）的相对标准差应不大于2.0%，杂质含量的绝对值在±0.1％以内。 ;8.系统适用性;有关物质： 配制6份相同浓度的杂质溶液进行分析，该杂质峰峰面积的相对标准差应不大于2.0%，保留时间的相对标准差应不大于1.0%。另外，杂质峰的拖尾因子不得大于2.0，理论塔板数应符合质量标准的规定。 ;9.溶液稳定性;化学药品溶出度方法研究;溶出度研究试验主要包括以下内容： （1）溶出介质的选择 （2）溶出介质体积的选择 （3）溶出方法（转篮法与桨法）的选择 （4）转速的选择 （5）溶出度测定方法的验证 （6）溶出度均一性试验（批内） （7）重现性试验（批间）;（1）溶出介质的选择;（2）溶出介质体积的选择; 漏槽条件即做溶出的最佳条件，是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱和浓度，生理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的，满足药物溶解-吸收的过程，漏槽条件起到了修正作用，一般释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3～5倍。;（3）转篮法与桨法的选择;（4）转速的选择;（5）溶出度测定方法的验证;应该注意的问题： 1. 对于溶出度，范围规定为限度的±20％（回收率高、中、低常设为50％、限度浓度、100％）。 2. 测定干扰2%以下可忽略不计，2～5%可考虑在限度上适当提高，超过5%以上测定方法不可取，如是空胶囊产生的应进行囊壳的消除试验。如空胶囊干扰大于标示量的25%，实验无效，如干扰不大于标示量的2% ,可忽略不计。 ; 3.滤膜吸附的验证 一般认为吸附量在2%以下时可忽略不计，超过2%时应考虑选用其他滤过方法或更换适宜的溶出介质。 ;（6）取样点和限度的确定;总结及个人观点：;3. 在进行溶出度测定方法的选择时，仅考虑不同条件下单点的溶出度是不合适的，应结合溶出曲线的测定结果来确定。 个人建议：（1）桨法和篮法均考查50、75和100rpm。（2）将溶出曲线测定放在溶出度测定方法验证之前进行。;现场考核中的几个问题：;5. 经咨询审评中心李超科长获知，湖南省局审评科会对申报资料中的附图全部看一遍，发现有问题的将不通过检查，近二个月以来