狼疮性肾炎中西医治疗现状.docVIP

狼疮性肾炎中西医治疗现状【摘要】系统性红斑狼疮（SLE）为常见的结缔组织病，可侵犯全身各器官，肾脏为主要受累器官之一，称为狼疮性肾炎。病因未明，仍为一种只能控制而不能根治的疾病，10%～30%的狼疮性肾炎会进展至肾功能衰竭而死亡。本文就目前狼疮性肾炎的西医、中医、中西医结合治疗方案进行归纳评述。 【关键词】狼疮性肾炎；西医治疗；中医治疗；中西结合治疗 系统性红斑狼疮是一种累及多系统、多器官、临床表现复杂、病程迁延反复的自身免疫性疾病。血清中出现抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统受累是SLE的两个主要特征。发病率为4～250/10万人，我国70/10万人，其中女性113/10万人。肾脏为主要受累器官之一，称为狼疮性肾炎（LN），是SLE的主要死亡原因之一。LN的死亡率从20世纪50年代的4年存活率仅50%，提高到目前15年的存活率高达80%［1］，10年的存活率也高达90%以上［2］,但因SLE病因未明，仍为一种只能控制而不能根治的疾病，10%～30%的LN会慢慢地进展至肾功能衰竭而死亡。如何进一步改善狼疮性肾炎的治疗方案，对降低SLE死亡率，至关重要。 1 西医药物治疗 目前临床治疗SLE的基本药物依然为肾上腺皮质激素和免疫抑制药物。糖皮质激素可有效控制LN的肾外症状，减轻肾脏病变和保护肾功能，临床多采取激素与免疫抑制剂联合应用。 1.1 急重症治疗 1986年美国国立卫生研究所（NH）的研究结果表明，口服泼尼松龙联合CTX冲击治疗，对于重症SLE有较好效果，一时成为治疗增生性LN的经典治疗方案。CTX冲击治疗具有较多副作用，如骨髓抑制、肝脏损害、出血性膀胱炎、尤其是感染等并发症，是制约此方案的重要原因。 霉酚酸酯（MMF）是一种新型免疫抑制剂，药理活性为霉酚酸，MMF在体内脱脂后产生霉酚酸，再通过选择性抑制细胞鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径，抑制T和B细胞的增殖，抑制抗体产生。Chan等［3］的研究表明，与CTX冲击疗法联合口服泼尼松龙相比，MMF联合口服泼尼松龙治疗Ⅳ型LN具有相似的疗效，但感染等副反应明显减少，是比较安全的有效的治疗方案。 1.2 维持期治疗 硫唑嘌呤（AZP）可竞争性抑制嘌呤合成酶而影响嘌呤核苷酸的代谢，干扰其DNA和RNA的合成，使细胞增殖速度降低，虽然治疗重症效果差，但是治疗指数较大，长期应用不良反应比CTX小，相对安全，无致畸作用［4］,主要用于经CTX冲击治疗后的长期维持。广东省刘赛等选择其院1998年1月～2008年12月的98例系统性红斑狼疮患者为研究对象,分组治疗后统计结果表明，在常规治疗（非甾体抗炎药、抗疟药及肾上腺糖皮质激素进行治疗）用药基础上，联合AZA的治疗效果优于单用CTX［5］。 1.3 轻中度肾脏损害的治疗 轻者可隔日口服泼尼松龙，稍重者应使用标准激素疗法。并密切观察患者状况。可同时运用生物制剂，如阿贝莫司、利妥昔单克隆抗体（rituxinab）、环孢素A（CsA）等药物。 阿贝莫司是具有免疫调节功能的合成肽，是一种免疫调控物质，能降低双链DNA抗体水平。超过800例SLE的患者资料显示，在阿贝莫司临床Ⅱ、Ⅲ期实验中，持续使用阿贝莫司治疗相对照安慰剂，能持久减少SLE患者体内双链DNA抗体，降低SLE肾脏和其他主要症状复发［6］。 利妥苷单克隆抗体（rituxinab）是人鼠嵌合的抗B淋巴细胞CD20的单克隆抗体，在体内能有效清除异常增生的B淋巴细胞。近期使用利妥苷单抗治疗SLE的临床数据表明，利妥昔单克隆抗体对除类风湿关节炎外的自身免疫疾病如SLE、肌炎等效果显著［7］。 环孢菌素A效果较好，能早期诱导LN临床缓解，减少激素和CTX用量及副作用。主要是阻止T细胞ID2的产生和IL-2受体的表达，从而抑制免疫应答。该药已被证明能有效改善SLE疾病的活动性症状，如关节痛、蛋白尿等。随机选择6例SLE患者，长期使用环孢菌素A的同时，能减少类固醇用量，3例可以停用激素，3例可以减至低水平维持，无严重副作用发生［8］。 2 中医治疗、中西医结合治疗 复方制剂最为常用，且多结合西医进行辨证治疗，经临床观察确有疗效，有增强免疫、调节免疫功能、拮抗激素及免疫抑制、防止撤药反跳的作用。辨证可分为：（1）热毒炽热型；（2）肝肾阴虚型；（3）脾肾阳虚型；（4）气阴两虚型；（5）湿阻血瘀型［9］。 个人经验治疗法、经验治疗方在临床中不断涌现，如陶筱娟治疗系统性红斑狼疮从肺论治贯穿始终，活动期以清肺、宣肺为主，缓解期以润肺、固卫为主，取得较好疗效［10］。长春童延清等［11］临床实验观察发现抗氧化中药对S延缓LN肾功能恶化有一定疗效，但对已经进入肾功能不全的LN的疗效差，特别是V型。西安的马巧亚等［12］研究总结