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Annexin a7的抑癌作用及相关机制 　　摘要：Annexin a7属于annexins蛋白家族的一员，是一种钙依赖性磷脂结合蛋白。 其在大多数肿瘤细胞中表达降低，且高低水平表达的annexin a7与高低转移率有负向调节机制，提示其对有抑制肿瘤细胞作用。 　　关键词：Annexin a7；抑癌作用；抑癌机制 　　Annexin a7是一种Ca2+和磷脂结合蛋白，由一个保守的C端结构域与Ca2+的结合位点和一个变量N末端结构域构成。其可表达47KD和51KD两个亚型，它的亚细胞分布主要在膜上或局限于核内。其51KD的亚型，在分化过程中是肌原系统的一部分。Annexin a7最初作为肾上腺细胞染色质颗粒与浆膜结合的物质，可调节和平衡细胞膜区域，同时在维持Ca2+内稳态中起一定作用，并有抑制磷脂酶A2的活性、抑制GTP酶的活性、抑癌作用等[1-2]。本综述将重点讲述Annexin A7在抑制肿瘤方面的作用和相关机理。 　　1 抑癌作用 　　人体Annexin a7基因定位于10q22染色体上，这个部位被认为是抑癌基因的部位[3]。Annexin a7的低表达可在大多数代谢性黑色素癌中发现。与此相似，Annexin a7的高水平表达与脑多形性细胞瘤病人的生存期限正性相关。Annexin a7的丢失与乳腺癌及前列腺癌的较低生存期限有协同作用。 　　1.1胃癌 PING-1 HSU等通过免疫组化技术对84例早期胃腺癌患者annexin a7进行染色分析，得知Annexin a7不在浸润癌中表达。在所有的印戒细胞癌和黏液性腺癌中，Annexin a7均表达缺失。而且在胃腺癌或?Y节状腺癌频繁且少量存在.在低分化的腺癌中，实体型腺癌中的表达比非实体型中的表达更多。在有远端转移的胃癌中表达较无转移的胃癌低。与此同时，Annexin a7表达的缺失与胃癌的转移呈正性相关。高水平表达Annexin a7的胃癌的腹腔种植率与静脉血管渗透频率都降低[4]。总的来说，Annexin a7在腺样、淋巴型胃癌中的表达更加频繁。它的表达可以作为胃癌非浸润型异型的标志物。Annexin a7 的丧失与胃癌异型细胞转移呈正性相关[5]。奚剑敏等对胃癌标本进行免疫组化分析发现，Annexin a7表达在转移性胃癌中低于胃癌患者， 胃癌低于对照组胃炎患者，差异有显著性意义。其表达阳性率与分化程度、淋巴结转移、远处转移及临床分期有关。其表达与胃癌的分化和转移有关，可作为判断胃癌分化和转移的参考指标[6]。 　　也有研究中证实，虽然其表达与肿瘤分化及远端转移相关，但其和患者生存期限无关联[7]。 　　1.2肝癌 Meera Srivastra 等通过对肝细胞癌组织基因阵列分析，Annexin a7（+/-）的基因型可伴随其他一些抑癌基因、DNA修复基因、凋亡相关基因的表达降低。进一步研究发现，所有小鼠生长均异常，23%突变体小鼠发生自发性肿瘤。从而得知Annexin a7表达的单倍剂量不足以可导致肿瘤的发生[8]。Annexin a7可加快细胞的凋亡，使肝肿瘤细胞增殖下调，抑制细胞软化，同时降低肝癌细胞的侵袭作用。其通过调节肿瘤的恶变及侵袭，在肿瘤恶化过程中起相应的抑制作用，并相应地抑制肝癌的淋巴结转移[9]。虽然关于Annexin a7 在肝癌中的研究成果还不是很多，但是随着近几年越来越多的关注，相信其作用也会更多地被证实。 　　1.3前列腺癌 Meera Srivastra 等通过免疫组化技术，应用单克隆抗Annexin a7抗体，对包含376例前列腺癌标本的组织芯片进行分析，得知在57%的高转移性的前列腺癌和63%的相对于前列腺增生激素的难以控制的前列腺癌中，Annexin a7的表达完全缺失。Annexin a7 的丢失意义重大，可作为前列腺癌细胞生长过程中的生物标记[3]。H. Mischak等也通过组织芯片检测技术，发现Annexin a7在前列腺癌与原发转移癌及激素难治性癌的局部复发部位中，表达水平明显下降，因此，其作为重要的抑癌因素更加显示其重要性[10]。Annexin a7在前列腺癌患者中表达的急剧减少，是该疾病患者体内检测中所发现的最大变化，为其抑癌作用提供了一定的支撑条件[11]。Annexin a7还能调节前列腺细胞细胞的增殖，在调节细胞增殖的关键作用，反映在Annexin a7基因敲除小鼠的生物特性上，此小鼠可有自发性肿瘤、前列腺癌的产生等症状[2]。 　　1.4乳腺癌 Meera Srivastra等通过研究发现，Annexin a7在恶性乳腺癌中含量的升高更可能反映它相对于原发部位，在乳腺癌转移淋巴结中的较高水平的表达。另一方面，比较从乳腺部位到完整淋巴结组织的淋巴结转移，得知在乳腺转移癌中，Annexina7表达