《药物化学习题解答》-2010下.doc

《药物化学习题解答》 第二章 化学结构与药理活性 1．SAR，全称是Structure-activity Relationship：药物的化学结构与药效的关系。 2．Pharmacophoric Conformation药效构象：当药物分子与受体相互作用时，药物与受体互补并结合时的构象，称为药效构象。药效构象并不一定是药物的优势构象。 3．药物的解离度与生物活性有什么关系? 答：当药物的解离度增加，会使药物离子浓度上升，减少在亲脂性结构的吸收，而解离度过小，离子浓度下降，也不利于药物的转运，一般只有合适的解离度，才使药物有最大活性。 4．什么是药物的疏水键? 答：药物的非极性部分不溶于水，水分子在药物非极性分子结构的外周进行有秩序的排列，药物非极性部分与受体的疏水区接近时，在两个非极性区间由于水分子有秩序状态的减少而得到的自由能稳定了两个非极性部分的结合，这种结合称为疏水键或疏水力。 第三章 化学结构与药物代谢 1．Drug Metabolism药物代谢：是指在酶的作用下将药物(通常是非极性分子)转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。药物代谢多使有效药物转变为低效或无效的代谢物，或由无效结构转变成有效结构；也有可能将药物转变成毒副作用较高的产物。 2．Phase I Biotransformation第I相生物转化：主要是官能团化反应，包括对药物分子的氧化、还原、水解和羟化等，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基和氨基等。 3．Phase II Biotransformation第Ⅱ相生物转化：又称为轭合反应(Conjugation)，将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，使生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。 4．Soft Drug软药：是指一类本身具有治疗作用或生物活性的化学实体，在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变为无活性和无毒性的化合物。 5．试举两例药物经代谢后活化的例子。 答：保泰松(Phenylbutazone)在体内经氧化代谢后生成羟基保泰松，抗炎作用比Phenylbutazone强而毒副作用较低，是药物经代谢后活化的例子。地西泮(Diazepam)在体内经N-脱甲基代谢后生成去甲西泮(Nordazepam)，继而经氧化代谢生成奥沙西泮(Oxazepam)，二者均为活性代谢物。 6．简要说明药物代谢对药物研究的作用。 答：仉文升《药物化学》p68。药物代谢的研究不仅可以指导药物化学家设计和研究新药，更重要的是通过对药物代谢过程和代谢产物的研究，帮助人们设计适当的剂型，合理使用药物，认识药物的作用机制，解释用药过程中出现的问题，减少和避免药物产生的毒副作用。 第四章 新药研究概论 1．Molecular Drug Design药物分子设计：通过科学的构思和理性的策略，构建具有预期药理活性的新化学实体的分子操作。 2．Lead Compound先导化合物：又称原型物，简称先导物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学结构，是进一步优化的线索物质。 3．Prodrug前药：泛指一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而发挥药理作用的化合物。它常常特指将活性药物(原药)与某种无毒性化合物(或称暂时转运基团)相连接，生成的新化学实体。 4．Soft Drug软药：是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作用后，经预料的和可控的、通常为一步反应的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。软药设计的目的在于减轻药物的毒副作用，提高治疗指数和安全性。 5．何谓药物分子设计?其过程可大致分为哪两个阶段?简述药物分子设计在新药研发中的重要性。 答：药物分子设计(见上)。 其过程可大致分为先导物的发现和先导物的优化两个阶段。在一定意义上，药物的基本属性(安全、有效、可控)是由其化学结构决定的。因此，构建化学结构就成为创制新药的基础和起始点。而药物分子设计正是实现构建新药化学结构的主要手段。 6．天然生物活性物质是先导物的重要来源，举例说明由此获得先导物并对其进行优化的研究过程有哪些特点。 答：举例说明以下几个方面： ①天然生物活性物质具有独特的药理活性，常常可以发现新药理作用的化合物。但又往往表现出作用不够强的特点，所以通过优化要达到作用强化的目的。 ②天然生物活性物质具有新颖的结构类型，可提供新的分子多样性。但因生源的关系，大多数结构复杂。因此优化的过程还要达到保留必需结构，简化其他结构的目的。 ③天然生物活性物质的资源有限，有效成分含量很低，且具有地域性差异。人工合成是其来源的更好保障。因此优化的结果应是能以较低成本方便地合成出来的化合物。例见参考教材多个章节，如局麻