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对乙酰氨基苯酚的合成新工艺研究 摘要: 对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药物。本课题研究了以HZMS-5分子筛为催化剂,由对苯二酚和乙酰胺为原料直接催化合成对乙酰氨基酚。研究结果表明，合成对乙酰氨基酚过程中，最优条件下，HZMS-5催化剂催化合成对乙酰氨基酚的转化率可达97%以上,选择性可达87%以上, 产率可达86%以上。 关键词：对苯二酚，乙酰胺，对乙酰氨基酚，催化，合成 对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药物,其解热作用缓慢而持久,与阿斯匹林相比,具有刺激性小,极少有过敏反应等优点。此外,它还可用于药物扑炎痛的合成,以及作为有机合成中间体、照相用化学药品和过氧化氢的稳定剂等[1]。 随着对乙酰氨基酚新应用的不断发现,它的应用越来越广,市场非常畅销。我国生产APAP 大都采用对硝基氯苯水解制对硝基酚,再经铁屑还原,酰化而得。该法不但成本高,且铁泥及酸污染严重、操作复杂、收率较低,急需工艺改进[2]。因此开发新的工艺提高其产量,减少环境污染成为亟待解决的问题。而本研究开发以对苯二酚、乙酰胺为原料直接合成对乙酰氨基酚的技术路线，其意义在于改进了从前的合成路线实现了真正意义上绿色合成，开发原料易得、无副产物、工艺简单、节省能源，为对乙酰氨基酚的合成开辟新的方法，从而为实现工业化奠定基础，极具推广和应用价值[3～6]。 本课题以HZMS-5为催化剂,采用一步法直接催化合成对乙酰氨基酚，主要通过考察催化剂用量、反应原料配比、反应温度、反应时间等因素来确定最佳反应条件，并利用气相-质谱联用技术对产品进行定性，以气相色谱技术分析对乙酰氨基酚的产率。 1 实验部分 1实验仪器 气相－质谱联用仪GC/MS-2010，毛细管色谱柱 Rtx-5(30 m×Φ0.32 mm×0.25 μm)，气相色谱仪GC2014 ，毛细管色谱柱Rtx-1(30 m×Φ0.32 mm，0.25 μm)。 2实验药品 对苯二酚、乙酰胺、无水乙醇、ZMS-5均为分析纯，药品使用前未经进一步纯化。 3反应原理 4 实验步骤 4.1催化剂的制备 4.1.1 H-BEA催化剂的制备 称取20 g硝酸胺，500 ml去离子水于500 ml圆底烧瓶中，再加入10 g BEA分子筛催化剂。在室温下使用电磁搅拌器连续搅拌3 h。抽滤得滤饼，烘干，与20 g硝酸胺，500 ml去离子水加入500 ml圆底烧瓶中，室温下电磁搅拌器连续搅拌3 h。继续抽滤得滤饼，烘干，与20 g硝酸胺，500 ml去离子水加入500 ml圆底烧瓶中，室温下电磁搅拌器连续搅拌3 h。抽滤得滤饼，105 ℃下干燥2 h，再高温炉中 550 ℃下培烧15h后置干燥器内备用，即得0.5 mol/l的H-BEA分子筛催化剂。 4.1.2 HZMS-5催化剂的制备 称取20 g硝酸胺，500 ml去离子水于500 ml圆底烧瓶中，再加入10 g ZMS-5分子筛催化剂。在室温下使用电磁搅拌器连续搅拌3 h。抽滤得滤饼，烘干，与20 g硝酸胺，500ml去离子水加入500 ml圆底烧瓶中，室温下电磁搅拌器连续搅拌3 h。继续抽滤得滤饼，烘干，与20 g硝酸胺，500 ml去离子水加入500 ml圆底烧瓶中，室温下电磁搅拌器连续搅拌3 h。抽滤得滤饼，105 ℃下干燥2 h，再高温炉中 550 ℃下培烧15 h后置干燥器内备用，即得0.5 mol/l的HZMS-5分子筛催化剂。 4.2催化合成对乙酰氨基酚 在高压反应釜中加入一定量的原料（对苯二酚和乙酰胺）和催化剂（HZMS-5分子筛）后把反应釜拧紧,将高压反应釜放入高温炉中，对其加热（每次都要根据实验要求确定温度和时间）, 待冷却后,把反应好的高压釜起开，加入少量乙醇溶解,然后把反应液进行减压抽滤，将滤饼干燥保留,收集滤液,并将其编号,并用薄层色谱法进行分析、色谱-质谱测定结构，最后用气相色谱确定产率。 4.3分析 产物组成用毛细管气相色谱柱Rxt-1(30 m×Φ0.32 mm×0.25μm)，氮气作为载气，采用程序升温，用GC2014气相色谱仪进行定量分析[7]。 2 结果与讨论 本实验从多方面考察了HZMS-5直接催化合成对乙酰氨基酚的选择性及产物的收率。其中包括：催化剂的用量、反应时间、反应的原料配比、反应温度等，从而进一步确定了最佳工艺条件[9]。 1 催化剂用量的影响 固定原料苯二酚0.01 mol、乙酰胺0.015 mol、反应温度300 ℃、反应时间2.5 h 的条件下,研究了催化剂用量对对乙酰氨基酚产率的影响,结果见图1。 通过分析图1，我们可以得出：随着催化剂用量增加，对乙酰氨基酚的选择性略微呈现下降趋势，而转化率逐渐上升，但整体上产物产率呈现上升趋势。当HZMS-5催化剂用量为30%时，产物转化率达90%以上。基于对产物产率及原料经济的考虑,我