精神药物治疗学复习资料.doc

第一章 精神药物治疗学的理论原则与药物临床研究 精神疾病治疗方式 (P4 了解) 药物治疗 物理治疗 心理治疗 娱乐治疗 特殊人群使用精神药物的原则 ＊老年人：①小剂量开始 ②尽可能避免使用具有镇静或抗胆碱作用的药物 ③尽可能避免多药合用 ＊儿童：适应证和禁忌证 ＊孕妇：怀孕头3个月精神药物对胎儿的影响 ＊哺乳期妇女：精神药物可通过乳汁使婴儿产生药物中毒或不良反应。 药品：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或功能主治、用法和用量的物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品及诊断药品等。 药物临床试验的样本量 ＊ I期临床试验样本量20～30人。 ＊ Ⅱ期临床试验样本量≥100对。 ＊ Ⅲ期临床试验的试验药样本量≥300人。 ＊ Ⅳ期临床试验样本量≥2 000人 。 Meta分析 对单个药物研究结果进行综合汇总定量分析的一种统计方法。 Meta分析在国内曾被翻译成“综合分析、集成分析、衍生分析、荟萃分析、二次分析、鸟瞰分析”等 。 药品I期 耐受性试验研究设计 受试者入选标准：一般为健康的志愿受试者；年龄18-50岁；体重不能相差太大，选标准体重为宜；男女各半；在某些特殊情况下，可以选患者作受试者；实验开始前一天住院。 受试者排除标准：15岁以下的儿童、50岁以上的老人、孕妇、哺乳期妇女、月经期妇女、肝功能异常者、健康检查不合格者、嗜烟嗜酒者、经常使用其他药物或对试验药物敏感者。不能表达其承诺者也不能选择为受试者。 最大试验剂量的确定：①选择同样药物临床治疗剂量的1/10座位初始计量。②采用Dollery法以最敏感动物最小有效量的1%-2%作为初始剂量；③采用改良Blackwell法，在2种动物LD的1/600和2种动物长期毒性试验中出现毒性剂量的1/60这4个剂量中取最低剂量。④可以用大动物的最低毒性剂量的1/4-1/3作为初始剂量。 试验分组及方法：一般为无对照开放试验，必要时随机双盲对照试验。 第二章 神经递质、受体与精神药物 神经递质：由突触前神经末梢释放，经过突触间隙作用于突触后膜的受体，导致受体离子通道开放进而引起功能效应。 神经调质：由神经元突触释放或由神经元胞体或胶质细胞分泌，它本身不能引起神经元的兴奋或抑制，但能调节神经递质的反应性，具有使神经递质的作用放大或衰减的功能。 ★经典的神经递质包括：Ach、NE、DA、5-HT、GABA、Glu 神经递质的分类（匹配） 胆碱类: 乙酰胆碱(Ach) 单胺类: 儿茶酚胺(CA): 去甲肾上腺素(NE),多巴胺(DA),肾上腺素(E) 吲哚胺(IA)： 5-羟色胺(5-HT) 氨基酸类: Γ-氨基丁酸(GABA) 谷氨酸(Glu),甘氨酸,天冬氨酸 神经肽类: 内源性阿片肽,P物质,脑利钠多肽,胆囊收缩素, 其他类: 一氧化氮,前列腺素,组胺,嘌呤核苷酸 与精神药物作用有关的神经递质及其受体： ＊乙酰胆碱以及其受体：由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶催化下合成。胆碱由神经末梢从血浆中摄取，乙酰辅酶A由线粒体代谢生成。中枢神经系统内Ach的功能较复杂。Ach对中枢的作用要兴奋,特别是大脑皮层。Ach与感觉、意识及睡眠有关。Ach与痴呆有关。Ach在网状上行激活系统引起警醒。 ＊去甲肾上腺素及其受体：（重要）属儿茶酚胺类。中枢神经系统的NE是在NE能神经元末梢中合成的，酪氨酸是NE合成的前体。与抑郁、心境有关。 ＊多巴胺及其受体：（重重要）属儿茶酚胺类。中枢神经系统的NE是在NE能神经元末梢中合成的，酪氨酸是NE合成的前体。 脑内DA神经元分布较局限，主要集中在中脑。 已肯定的DA能神经通路有：（重重重要） ＊ 中脑一皮质通路：与高级精神活动有关 ＊ 中脑边缘通路：与阳性分裂症状有关 ＊ 黑质纹状体通路：锥体外系症状（EPS） ＊ 结节一漏斗通路：与催乳素的释放有关 ＊5一羟色胺及其受体：在结构上属于吲哚氨类。 选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)抗抑郁药可抑制5-HT的再摄取，单胺氧化酶抑制剂可抑制5-HT的代谢，它们均通过增加突触间隙5-HT浓度而发挥抗抑郁作用。 P45-P46，整段... ＊γ-氨基丁酸及其受体：是中枢神经系统抑制性氨基酸。 苯二氮卓类药物拟GABA能，当与中枢GABA受体结合时，打开受体Clˉ通道， Clˉ进入神经元，神经元由极化变为超极化，导致镇静、抗焦虑、遗忘河共济失调等效应。 ＊谷氨酸及其受体：一种主要的兴奋性神经递质普遍存在于脑中。 第3章 药动学及药物相互作用 首关效应：口服给药到达体