健脾解毒方对人胃癌裸鼠皮下移植瘤微血管生成的影响-上海中医药杂志.PDF

·４２· ＡＣＴＡＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡＴＩＳＴＲＡＤＩＴＩＯＮＩＳＭＥＤＩＣＡＬＩＳＳＩＮＥＮＳＩＳＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＩＡＥＱＵＥＳＨＡＮＧＨＡＩＶｏｌ．３０Ｎｏ．３Ｍａｙ，２０１６ 实验中医 ＤＯＩ：１０．１６３０６／ｊ．１００８８６１ｘ．２０１６．０３．０１１ 健脾解毒方对人胃癌裸鼠皮下移植瘤 微血管生成的影响 刘　慧，刘宁宁，李　琦，李春浦，邓皖利，刘　宣 上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科　（上海　２０１２０３） 【摘　要】　目的：探讨健脾解毒方对人胃癌裸鼠皮下移植瘤微血管生成的抑制作用。方法：通过接种人胃 癌ＭＫＮ４５细胞建立裸鼠人胃癌移植瘤模型。将６０只荷瘤裸鼠随机分为模型组、５氟尿嘧啶（５Ｆｕ）组及健 脾解毒方低、中、高剂量组，每组１２只，各组分别给予生理盐水、５Ｆｕ（３０ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ×５，ｑｄ）及不同浓度的健 －１ －１ 脾解毒方醇提物（２５０、５００、１０００ｍｇ·ｋｇ ·ｄ ，２１ｄ）干预。给药２１ｄ后，各组随机处死６只，眼球取血 并摘除瘤体，测量瘤体大小和质量，并用免疫组织化学法检测瘤体的微血管密度（ＭＶＤ）、ＥＬＩＳＡ法检测血 清中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达；剩余６只观察荷瘤鼠生存时间。结果：与模型组比较，各药物干预 组的瘤体质量均有不同程度减轻（Ｐ＜０．０１）、荷瘤鼠中位生存时间明显延长（Ｐ＜０．０１），其中健脾解毒方 中、高剂量组和５Ｆｕ组在瘤体质量、抑瘤率及荷瘤鼠中位生存时间、生命延长率方面均优于健脾解毒方低 剂量组（Ｐ＜０．０１），且健脾解毒方高剂量组与５Ｆｕ组的作用均无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。免疫组化结果显 示，健脾解毒方能够以剂量依赖性方式下调肿瘤ＭＶＤ表达，与模型组比较差异显著（Ｐ＜０．０１）；同时，健脾 解毒方能显著下调裸鼠血清中ＶＥＧＦ表达水平（Ｐ＜０．０１）。结论：健脾解毒方能够抑制裸鼠人胃癌移植瘤 生长、延长生存期，并对血清ＶＥＧＦ表达及肿瘤微血管生成有抑制作用。 【关键词】　健脾解毒方；胃癌；微血管密度；血管内皮生长因子；裸鼠 （ 　　胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其病死率 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）诱发胃癌血管新生有明显的抑制作 ［１］ ［６９］ 居恶性肿瘤的第２位，发病率居恶性肿瘤第４位 ， 用 。本研究旨在探讨健脾解毒方对胃癌裸鼠皮 严重危害人类健康。手术是早期胃癌的首选治疗 下移植瘤生长和微血管生成的抑制作用。 方案，但术后转移率高，五年生存率低。近年来研 １　 材料与方法 究发现，肿瘤微血管生成在胃癌的发生、发展、侵袭 ［２］ １．１　实验材料 转移过程起着重要的作用 。中医药以其副反应 小、疗效确切，成为胃癌综合治疗的重要手段。健 １．１．１　动物及细胞株　ＢＡＬＢ／ｃ裸小鼠，雄性，４～ 脾解毒方是我院肿瘤科经验方，由黄芪、白术、薏苡 ６周龄，体质量（１８±２）ｇ，ＳＰＦ级，购自上海斯莱克 仁、猪苓、石见穿等组成，具有益气健脾、理气解毒 实验动物有限责任公司，许可证号：ＳＣＸＫ（沪）２０１２ 的功效。我们前期临床及实验研究发现，健脾解毒 ０００２。人胃低分化腺癌 ＭＫＮ４５细胞株，由上海中 方能够改善胃癌患者的生存质量、延长患者生存 医药大学附属曙光医院肿瘤实验室提供。 ［３５］ １．１．２　 药物与试剂　健脾解毒方（由生黄芪、白 期，降低患者血清ＶＥＧＦ表达 ，且对幽门螺杆菌