03第三章 药物杂质检查.ppt

第三章药物的杂质检查;第三章 药物的杂质检查  Test for purity;有效性　针对某些药效进行检查的项目 如Al(OH)3的制酸力，反映主要质量； 明胶的凝冻度，控制物理性能； 利福平的结晶度，影响生物利用度 均一性　含量均一性 如“含量均匀度”试验;安全性　 进行异常毒性、热原、降压物质和无菌等项目 纯度要求 对杂质限量进行检查 ;例：纯度要求 Pethidine Hydrochloride盐酸哌替啶 ;二、杂质来源与种类  source and sorts of impurities;2.贮藏过程中产生 ; (1)一般杂质： 在多种药物中普遍存在的杂质。 (Cl- SO42- Pb As Fe) 有害杂质 ( Pb As ) 信号杂质 （Cl- SO42-）：考察生产工艺， 反映药物的纯度水平 (2)特殊杂质： 个别药物的生产及贮藏中引入的杂质。 ; 杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。 限量表示(g/g) ：百分之几（%） 百万分之几（10-6） 限量检查： 检查所含杂质是否超过杂质限量的规定， 通常不要求测定其准确含量。 ;杂质限量检查方法;;杂质限量的计算：;例 1 ： 对乙酰氨基酚中氯化物的检查： 样 2.0g 溶于100ml水中，取25ml检查Cl-，与标准NaCl溶液(10μg/ml) 5ml对照液相比，不得更深。 C= 10μg/ml V=5.0ml S= 25? 2.0 ? 100=0.5g;第二节 一般杂质检查方法; 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。 平行操作原则。 3. 若供试品有色，需经处理后方可检查。;;二 、重金属（Heavy Metals ）的检查; 葡萄糖中重金属的检查：样4.0g溶于23ml水，加入2ml缓冲盐，依法检查，其重金属不得超过 百万分之五，取标准铅（ 10μg/ml），v=? C= 10μg/ml L= 5 ? 10-6 S=4.0g ; 注意：供试品如有色，需经处理后方可检查。 ;第二法：含芳环或杂环的有机药物 如苯佐卡因、甲硝唑 第三法: 溶于碱的药物或在稀酸产生 沉淀的药物 如磺胺类、巴比妥类 第四法： 铅斑法;C 垫圈(外径10mm,内径6mm) D 滤膜(直径10mm,孔径3.0μm) E 辅助滤板;三、砷 盐 (arsenic) ;古 蔡 氏 法 ：;白田道夫法; 检查砷盐仪器装置;二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ag-diethyldithiocarbamate Ag-DDC法;四、干燥失重 （ loss on drying）;在程序控制温度下,测量物质的质量与温度关系的方法;草酸钙(CaC2O4·H2O)的热重曲线;·;;15℃/min Program;甲磺酸二氢麦角毒碱的DSC-TGA曲线;t(min);不同纯度苯甲酸的DSC曲线;温度(℃);温度(℃);有机溶剂残留量测定法;六、有机溶剂残留量测定;嗅味及挥发性的差异颜色的差异溶解行为的差异旋光性质的差异吸附或分配性质的差异对光选择吸收性质的差异;　酸、碱性质的差异氧化还原性的差异杂质与一定试剂产生沉淀杂质与一定试剂产生颜色反应杂质与一定试剂反应产生气体;旋光性质的差异;220 260 300 nm;负撮句同贡躲契阳县爵锡仪魂晋殆挞抓怠查没骄炉斧钒云第帜暗楞秘快盎03第三章 药物杂质检查03第三章 药物杂质检查;吸附或分配性质的差异薄层色谱法 TLC; 常 用 方 法：;供试品10μl N-甲基哌嗪10μl 50mg/ml 50μg/ml ; 规定： 如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照品主斑点相比较，不得更深。;如有1~2个杂质点超过时，应不得深于0.01%对照液的主斑点。 ???中有1个杂质点应不深于0.002%供试品的主斑点。; 分类 ;主 要 方 法：;Ⅰ供试品