他汀类药物调酯外临床应用探究进展.doc

他汀类药物调酯外临床应用探究进展[关键词] 他汀类药物； 临床应用 [中图分类号] R97[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515（2011）-03-306-01 他汀类(statin)药物即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMC-CoA)还原抑制药，能有效地降低血脂水平，也能有效的预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来研究发现，此类药物还有抗炎?抑制血小板聚集?降低内皮素产生?改善血液流变学和内皮功能?使冠状动脉粥样斑块稳定和减少等作用。循证医学表明，他汀类药物可显著降低冠心病事件的发生率和死亡率。此类药物的应用，是心血管疾病治疗的重大进展，具有显著的社会效益和经济效益。随着他汀类药物的广泛应用，近年来国外研究发现，此类药物还有调血脂和预防心血管病外的多种新作用和用途。 1 抗高血压作用 临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制得更好，且更易于使血压130/80mmHg时他汀类药物可使收缩压平均降低4mmHg，使舒张压平均降低1.2mmHg，基线血压越高其降压作用越明显，并且与血脂变化无关 。 2 治疗肺高压的作用 肺高压（pulmonary hypertension，PH）是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病，临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。Kao等[3]应用辛伐他汀（20～80mg/d）对16例原发性或继发性PH患者进行治疗，结果显示患者6min步行距离明显增加，心输出量提高，右心室收缩压降低，同时没有出现肝功能损害、肌肉坏死或其他他汀类药物的不良事件，PH的进展得到控制。该研究显示他汀类药物可以在临床患者中逆转已经形成的PH。蔡柏蔷[4]报道，普伐他汀能降低肺动脉收缩压，改善Borg呼吸困难评分，延长运动时间，其机制可能抑制ET-1的合成。此外他汀类药物有抗氧化、抗炎和免疫调节作用，并可减少COPD急性加重，延缓肺功能下降。 3 抗心力衰竭作用 Horwich[5]将551例LVEF平均0.25的CHF患者随机分为2组，45%接受了他汀类药物者为治疗组，与55%为未用药对照组。结果治疗组较对照组无论非缺血或缺血性CHF1年内存活率为明显增高。校正其他因素后，他汀类用药亦为CHF远期存活率改善的独立相关指标。表明他汀类用药与无论缺血和非缺血CHF者远期存活率改善均明显相关。Node[6]等将51例扩张型心肌病所致CHF患者分为随机双盲，服用辛伐他汀（初量5mg/d-1,4周后增至10mg/ d-1）的治疗组24例，或仅服安慰剂的对照组27例。用药4周后发现，治疗组较对照组，不仅血清胆固醇明显降低（P0.05），且心功能明显改善（P0.01），LVEF显著提高（从0.34升至0.41，P0.05），伴血浆肿瘤坏死因子-a，白介素-6及脑钠素等均明显降低。提示短期使用他汀类药物能明显改善扩张型心脏病所致的CHF者的临床症状，心脏功能及神经内分泌素失衡且与调酯无关。Hognestad等报道将1组心肌梗死后CHF患者分为随机仅接受他汀类药物组496例，或仅接受β-阻滞剂1971例，或未用药对照组830例。人均随访3.1年显示，总死亡率770例，再梗死726例。校正其他因素后，与对照组相比，继后总死亡率单用他汀类药物下降26.1%，单用β-阻滞剂组下降30.6%，两药连用组竟下降48.3%，且两药伍用组继后心血管病死亡，住院危险，心脏骤停复苏率，心脏猝死、卒中，再梗死等均下降趋势。认为，对于心肌梗死后CHF患者，早期予以他汀类药物和β-阻滞剂治疗，能降低其继后残疾率和死亡率。 4 抗血栓形成和抗血小板作用及脑卒中的预防 斑块破裂是否会引起急性缺血事件，在某种程度上取决于受损血管壁形成血栓的因素，而血小板聚集是动脉粥样硬化血栓形成的重要步骤。研究发现，他汀类药物可通过改变血小板膜胆固醇的含量来改变膜的流动性，从而减少血小板的聚集，通过其对血小板、凝血因子――血液流变学及纤溶的抑制作用影响血栓的形成；还能减少血小板血栓素的产生，改善血小板膜胆固醇的含量和细胞内钙的含量，抑制血栓形成[7]；同时其还能使人血管平滑肌细胞和内皮细胞的纤溶酶原激活抑制剂-1表达减少，组织型纤溶酶原激活剂表达增多，从而使纤溶性增加，减少小血管内微血栓[8]。刘梅林等[9]报道，他汀类药物显著降低缺血性卒中/TIA的发作，其对脑血管神经的保护机制可能不仅仅在于降低胆固醇水平，可能还通过促进NO生成?改善内皮功能，抑制血小板聚集与黏附以及抗炎?抗氧化等多方面起到保护脑血管神经作用。参照美国国家胆固醇教育计划成人胆固醇治疗指南(NCEP-ATP Ⅲ),2006年AHA和ASA联合公布了缺血性脑卒中/TIA的一级预防指南。2008年A