培美曲塞单药治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察.docVIP

培美曲塞单药治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察【摘要】 目的 评价培美曲塞单药治疗老年晚期肺癌的近期疗效和不良反应。方法 20例老年晚期非小细胞肺癌患者给予培美曲塞单药化疗，按WHO标准评价近期疗效及不良反应。结果 20例患者获得CR 0例，PR 4例，NC 5例，RR为20%，一年生存率为43%。主要不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制、皮疹等。结论 培美曲塞单药治疗老年晚期非小细胞肺癌有效率为20%，不良反应轻，患者可耐受。? 【关键词】 肺癌； 培美曲塞； 疗效 ?? 肺癌是常见的恶性肿瘤，无论从发病率还是死亡率，均居癌症首位。近几十年来仍有上升趋势，并且北京、上海及沿海城市的肺癌死亡率最高。肺癌的早期可无症状，大多数患者在诊断时已是局部晚期或有远处转移。化疗是晚期肺癌的主要治疗手段。尽管肺癌的发病年龄范围较大，但诊断时中位年龄约为70岁。对于老年肺癌晚期患者既需要选择有效地化疗方案，同时也应注意化疗对生活质量的影响。现就本院2009年7月~2011年2月收治的老年晚期肺癌患者20例给予培美曲塞单药化疗的疗效情况分析如下。? 1 资料与方法? 1.1 一般资料 选择本院2009年7月~2011年2月收治的20例非小细胞肺癌患者，其中男12例，女8例，年龄65~76岁，中位年龄72岁。均经病理学或细胞学确诊，19例为腺癌，1例为腺鳞癌。5例为Ⅲ B期，15例为Ⅳ期。KPS评分60~90分。预计生存期＞3个月。初治11例，复治9例（既往未用过培美曲塞治疗）。血常规、肝肾功能及心电图等检查大致正常，无化疗禁忌证。所有患者均有客观可评价的病灶。? 1.2 治疗方法 培美曲塞（江苏豪森公司产品）500 mg/m?2静脉滴注15 min,21 d为一个周期，所有患者常规给予补充叶酸和维生素B 12（善存片每天一片，从化疗前5天开始口服直至化疗结束后3周，维生素B 12针剂1000 μg肌肉注射每9周1次，直至化疗结束后3周）。培美曲塞用药前日、当日和次日口服地塞米松8 mg/d。至少完成二周期以上，评价疗效及不良反应。? 1.3 评价标准 客观疗效评价按照WHO实体瘤近期疗效评价标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（NC），进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR）。毒性亦按WHO标准分为0~Ⅵ级。? 2 结果? 2.1 近期疗效 20例患者均可评价疗效，获CR 0例，PR 4例（20%），RR为20%，NC 5例（25%），PD 11例（55%）。初治11例中PR 3例（33%），复治9例中PR 1例（11%）。1年生存率为43%。? 2.2 毒副反应 最常见的毒副反应为骨髓抑制，以中性粒细胞减少多见，占35%，其中Ⅲ~Ⅳ度占5%，胃肠道反应占45%，皮疹的发生率为20%，疲劳，嗜睡的发生率为40%。未观察到严重的肝肾功能损害及化疗相关死亡。经对症处理，上述毒副反应均可较快地控制并恢复，耐受性良好。见表1。? 3 讨论? 肺癌是发病率及死亡率均较高的恶性肿瘤。在我国，大部分肺癌患者确诊时已属晚期，化疗成为其主要治疗手段。但由于化疗具有一定的副作用，而老年患者多合并其他伴发症，并且骨髓造血，肝肾心等重要器官的生理功能也已下降。? 因此，老年肺癌晚期患者的化疗方案不但要求有效，另外化疗药的毒副反应也应充分考虑。? 培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸药物，通过还原型叶酸载体进入细胞内后，在叶酸多谷氨酸合成酶的催化下迅速转化为有活性的多聚谷氨酸盐。培美曲塞的多聚谷氨酸盐对多个叶酸依赖酶有很强的抑制作用，包括胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶（GARFT）等，可以从多个途径抑制嘧啶和嘌呤的合成，从而控制肿瘤细胞的生长??［1］?。培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶而阻止脱氧尿甘酸转变为脱氧胸甘酸，从而妨碍胸腺嘧啶的合成。与甲氨蝶呤一样，培美曲塞的多聚谷氨酸盐能抑制二氢叶酸还原酶的活性，从而抑制四氢叶酸的合成，导致体内还原型叶酸的缺乏，而还原型叶酸是机体多个重要生化反应中一碳单体的供体。培美曲塞的多聚谷氨酸盐对甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的抑制则影响了嘌呤的从头合成。培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。2004年8月美国FDA批准培美曲塞作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物??［2］?。培美曲塞单药作为非小细胞肺癌的二线治疗的疗效与多西紫杉醇相似，但不良反应轻。晚期非小细胞肺癌患者最佳支持治疗的中位生存期为4~5个月，一年生存率10%??［3］?，与最好的支持治疗相比，副作用较小的姑息化疗可以提高生存率，改善生活质量??［4］?