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探析新辅助化疗在宫颈癌治疗中应用[摘要] 宫颈癌的发病在妇科恶性肿瘤中仅次于乳腺癌位于第二位，病死率很高。宫颈癌的治疗以手术治疗和放射治疗为主，20世纪80年代有学者提出宫颈癌对化疗敏感，此后化疗成为宫颈癌治疗的方式之一。近些年来，研究者又提出新辅助化疗的概念，并进行了大量相关的研究来探索新辅助化疗联合手术治疗，放射治疗在临床上的应用。本文对新辅助化疗在手术前、放疗前、同步放化疗及术后或放疗后的临床价值做一综述。 [关键词] 宫颈癌; 新辅助化疗; 手术治疗; 放射治疗 [中图分类号] R713.4 [文献标识码] A [文章编号] 1005-0515（2011）-05-124-02 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，我国每年新增宫颈癌病例约13.5万，占全球发病数量的1/3。近40年来由于宫颈细胞学筛查的普遍应用，使宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗，宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。20世纪80年代之前，宫颈癌一直被视为是对化疗不敏感的恶性肿瘤，因此其治疗主要为手术治疗和放射治疗。然而，1983年Friedlander等[1]首先探讨了化疗在未经任何治疗的宫颈癌中的应用，进而证明宫颈癌对化疗具有敏感性，此后，化疗作为手术或者放疗的新辅助治疗，越来越受研究者的关注。现对有关新辅助化疗的研究报道作一综述。 1 新辅助化疗概述 1.1 新辅助化疗的概念 新辅助化疗（neoadjnvant chemotherapy NACT）：患者术前或放疗前行先期化疗，缩小肿瘤体积和范围，减低肿瘤分期，从而使原本无法进行手术的患者有可能行宫颈癌根治术。NACT主要适用于局部中晚期宫颈癌(locally advanced cervical cancer，LACC)[2]．即一组具有预后不良因素的高危宫颈癌，广义包括Ib2～Ⅳa期，狭义则是指局部肿瘤直径大于或等于4cm的早期宫颈癌。 1.2 NACT的理论基础（1）缩小肿瘤直径，提高手术切除率；（2）作用于血管化形成好的组织，使药物能更好的分布到肿瘤中；（3）消除亚临床病灶，减少复发的潜在危险；（4）降低癌细胞活力，消灭微转移灶，减少术中播散和术后转移；（5）可作为放疗增效剂，通过缩小肿瘤体积和减少缺氧细胞成分，增加放疗敏感性；（6）肿瘤组织对NACT的敏感性可作为一个预后判断因素，用于指导后续治疗方案的选择。 1.3 NACT的用药方案 关于新辅助化疗的方案及周期间隔，目前尚无统一的标准。有研究表明以顺铂为基础的同步放化疗可提高宫颈癌患者的生存率，使宫颈癌死亡危险下降30％～50％[3]。由于单药的有效率低、缓解期短，因此多采用联合化疗。文献报道的化疗药物基本都是以铂类为基础，但联合的另外一个或两个药物却变化较大。FIGO指南中推荐的化疗方案为顺铂+长春新碱+博来霉素（PVB），间隔10天，部分欧美国家化疗间隔为2周多见，而亚洲地区的新辅助化疗则以3周为多。不同的化疗药物及间隔可能会导致不同的疗效，因而亦需要进一步的临床研究。 1.4 NACT的给药途径 一般常用静脉途径，动脉插管化疗是近些年来新出现的一种途径，可能会提高疗效，但是目前缺乏与静脉途径比较的Ⅲ期临床研究。有来自日本的1项报道[4]显示，23例Ⅲa～Ⅳa期，动脉大剂量NACT加手术治疗，5年总缓解率高达74%。 2 NACT的临床疗效： 2.1 术前行新辅助化疗 NACT可缩小原发肿瘤灶的直径，降低临床分期的期别，减少术后淋巴结宫旁浸润，使得原来无法手术的患者有了手术的可能。近期研究表明，新辅助治疗对于局部晚期宫颈癌有效。 Yamakawa等[5]对26例初治的Ib2～Ⅲb期宫颈癌患者术前给予介入化疗(博来霉素17.5mg/m2+丝裂霉素7mg/m2+顺铂75 mg/m2)，3周为1个疗程，共2个疗程，对照组120例进行常规手术治疗加放疗。结果表明化疗组有效率为73.1％，其中14例(包括所有I b2期及对化疗有反应的Ⅱ～Ⅲ期宫颈癌)行根治性子宫切除和盆腔淋巴结清扫术。术后病理有效率为86.7％，与未化疗组比较，淋巴结转移、宫旁浸润、脉管浸润发生率均降低，差异有统计学意义，5年生存率为80％，显著高于对照组的59.6％。 Eddy等[6]报道了对34例宫颈癌Ib期患者行宫颈癌根治术前给予 DDP+VCR 治疗，化疗有效率达到80%，行根治术后淋巴结转移率为25%，比预期要低，随访2年，其中25例无癌生存，1例带瘤生存。Cai等[7]报道了在一项长期随访的临床研究中，新辅助化疗组5年生存率高于单纯手术组，并且脉管浸润率及淋巴结阳性率均低于单纯手术组。Serur等[8]报道新辅助化疗加手术治疗IB2期宫颈鳞状细胞癌患者，总的有效率达90%（其中CR10%，PR80%）