普罗布考对急性冠状动脉综合征患者血清中基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9水平影响.docVIP

普罗布考对急性冠状动脉综合征患者血清中基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9水平影响摘要 目的：观察普罗布考对急性心肌梗死（MAI）及不稳定心绞痛（UA）患者血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及-9(MMP-9)水平的影响。方法：选择AMI患者20例,稳定性心绞痛(UA)患者20例,正常健康体检者20例,采用明胶酶谱法测定其血清可溶性MMP-2及MMP-9浓度,经普罗布考治疗后复查MMP-2及MMP-9的变化。结果：AMI及UA组血清MMP-2及MMP-9显著高于对照组(均P0.05)。结论：在MI及UA时，患者血清MMP-2及MMP-9升高, 普罗布考能抑制AMI及 UA血清MMP-2及MMP-9升高,对于急性冠状动脉结合征(ACS)的临床治疗有着重要的意义。? 关键词 急性冠脉综合征 普罗布考基质金属蛋白酶? 资料与方法? 2004年6月～2005年10月选择吉林大学第二医院心内科AMI患者20例,UA患者20例,同年龄段门诊体检健康者20例分别作为AMI组、UA组及对照组。各组患者年龄、性别、血压差异均无统计学意义,且均排除严重肝肾功能不全、血液系统疾患以及恶性肿瘤等疾病。入院后在常规治疗的基础上AMI组及UA组加用普罗布考500mg/次，早晚服1次,共6周。 病例诊断标准：UA、AMI患者诊断标准均符合中华心血管学会诊断标准［1，2］，所有对象均排除感染、肿瘤、全身免疫性疾病，严重肝、肾疾病。? 标本留取：对照组及UA 组于入院翌晨、AMI组于发病 24小时内抽取静脉血。治疗6周后再采取病人静脉血，所收标本均置于无菌带塞试管中,抗凝, 3000r/分离心10分钟,取血清 ,贮藏于-20℃低温冰箱保存,标本收集齐全后统一测定。? 检测方法：MMP-2、MMP-9的测定均采用明胶酶谱法（SDSZymograph法），使用明胶成像系统电脑自动读取白色亮带的面积激光密度，单位为INTmm2,应用自动生化仪检测总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白 (HDL)、脂蛋白a(LPa)、血糖、肝肾功能等生化指标。? 统计学方法：统计学处理数据用X[TX-]±S表示,应用 SPSS10.0软件。多组比较采用单因素方差分析，两组比较采用q检验，两组比较采用t检验，构成比及计数资料采用X2检验，检验水准α=0.05。? 结果? 基线情况比较：3组患者年龄、男女构成比、吸烟构成比、高血压及糖尿病构成比差别无统计学意义（P0.05）,血清中胆固醇及甘油三酯UA组、AMI组高于对照组(P0.05）。? MMPs水平比较 AMI组、UA组与对照组相比治疗前MMP-2与MMP-9差异统计学意义明显（P0.05）。AMI组、UA组内部治疗前后对照差异统计学意义明显（P0.01）。 ? 血清电泳情况比较：AMI组、UA组MMP-2及MMP-9较对照组白色亮带色亮，面积较大。? 讨论? 普罗布考为血脂调节药，并具有抗动脉粥样硬化作用。其降脂作用是通过降低胆固醇合成与促进胆固醇分解，使血胆固醇和低密度脂蛋白降低，还改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能，使血高密度脂蛋白胆固醇减低。普罗布考有显著的抗氧化作用，能抑制泡沫细胞的形成，延缓动脉粥样硬化斑块的形成，消退已形成的动脉粥样硬化斑块。本实验普罗布考治疗前AMI组及UA组MMP-2及MMP-9分别高于对照组78.8%及59.0%，经过普罗布考治疗后3组数值无统计学意义差别。在AMI组内经过普罗布考治疗，MMP-2及MMP-9分别下降38.5%及36.7%（P0.01）。在UA组内MMP-2及MMP-9分别下降MMP-2及MMP-9分别下降34.5%及28.8%(P0.01)。严氏等［3］的研究发现普罗布考能有效抑制巨噬细胞的基质金属蛋白酶-9的分泌及其活性, 提示普罗布考具有抗动脉粥样硬化和稳定斑块的作用。日本学者的研究发现普罗布考有降低颈动脉内中膜的厚度的作用。其抗氧化作用主要来自于氧离子捕捉和断链抗氧化的特性。普罗布考分子内所含的酚羟基很容易被氧化而发生断链,捕捉氧离子并与之结合后形成稳定的酚氧基,有效降低血浆氧自由基浓度,抑制Ox-LDL的形成。Ox-LDL是导致粥样硬化（AS）发生和发展的关键步骤。内皮细胞、巨噬细胞和血管平滑肌细胞等摄入Ox-LDL增加,引起内皮细胞功能障碍,促使泡沫细胞的发生,促进动脉粥样硬化的形成。普罗布考具有断链抗氧化剂的活性，使自由基还原，有效地阻止LDL氧化修饰，从而可以防治AS疾病、减少不稳定斑块发生。普罗布考在细胞膜内可以清除自由基阻止氧化修饰低密度脂蛋白(Ox-LDL)所致的细胞损伤，从而间接地减少MMPs的分泌，这与我们的实验结果相符。? 本实验对