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* * 第四十四章 抗真菌药 深部真菌感染——念珠菌、隐球菌 侵犯内脏器官和深部组织 表浅部真菌感染——癣菌 侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲 真菌 感染 治疗药物:灰黄霉素、特比萘芬及唑类 治疗药物:两性霉素B、氟胞嘧啶及唑类 灰黄霉素 抗菌作用： 对各种皮肤癣菌有抑制或杀灭作用 作用机制：干扰真菌核酸的合成；干扰微管的形成和 有丝分裂。 体内过程：口服可吸收，脂肪饮食促进吸收 分布全身，以脂肪、皮肤、毛发含量高 不易透过表皮角质层，外用无效 肝代谢，尿排泄，T1/2 为24h 一、抗表浅部真菌药 临床应用：主要用于各种癣病： 疗效 好：头癣； 较好：体、股癣，手足癣； 差：指（趾）甲癣。 特点：疗程长，至毛发、指甲脱落，易复发。 需服药半年以上(甲癣)；数周，数月(体、头癣) 不良反应：多（约10%）、但不严重。 消化道反应：恶心，呕吐。 神经系统反应：头痛、头晕、失眠。 过敏反应：皮疹，偶见白细胞减少。 特比萘芬 属丙烯胺类 抗菌作用：对皮肤癣菌有杀灭作用 作用机制：抑制麦角固醇的合成 体内过程：口服吸收好，主要分布于皮肤、甲板等 临床应用：口服或外用治疗甲癣（12周） 体股癣、手足癣 不良反应：消化道反应 两性霉素B 属多烯类 抗菌作用：对多种深部真菌有强大的抗菌作用 作用机制：与真菌细胞膜的麦角固醇结合，增加膜通透性，细胞内重要物质外漏而致死。 体内过程：口服、肌注难吸收且刺激性大，必须iv gtt T1/2=24h 不易透过血脑屏障，脑膜炎时须鞘内注射 临床应用：治疗深部真菌感染 二、抗深部真菌药 【不良反应】毒性大，必须住院应用 1.急性毒性：寒战、高热、头痛、心律失常 ——新鲜配制，缓慢滴注 预服解热镇痛药、抗组胺药、GCS 2.慢性毒性：肝、肾毒性，低钾、低镁血症，贫血 ——定期作血尿常规、肝肾功能和心电图检查 注:两性霉素B脂类制剂减少毒性反应，包括：脂质 体、脂质复合体、胶质分散体 制霉菌素 抗菌作用和机制同两性霉素B 口服吸收少，仅适用于肠道念珠菌感染 毒性大，局部外用于皮肤、口腔及阴道念珠菌感染 氟胞嘧啶 对隐球菌属、念珠菌属有较高抗菌活性，但不及两性霉素B。 易透过血脑屏障。 易耐药，常与两性霉素B合用。 不良反应：皮疹、胃肠、骨髓抑制。 咪唑类：酮康唑、咪康唑、克霉唑 主要为局部外用 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 可口服治疗深部真菌感染 三、抗浅部及深部真菌药 共性——广谱抗真菌药，对浅部、深部真菌病均有效 抗菌机制相同，干扰麦角固醇的合成 耐药产生少 酮康唑 1.口服易吸收，分布广，不易透过血脑屏障 2.因其肝毒性，一般不作全身应用 3.局部外用治疗癣菌和念珠菌感染 咪康唑（达克宁）、克霉唑 1.口服不易吸收，不良反应多 2.局部外用治疗癣菌和念珠菌感染 *