腺苷A1／A2a受体参与阿片镇痛和依赖.pdfVIP

· 2· Chin J Drug Depend)2008，17(1)：2—5 [综述] 腺苷A1／A2a受体参与阿片镇痛和依赖术 王 勃 刘 莹 苏瑞斌 李 锦一 (军事医学科学院毒物药物研究所，北京，100850) 腺苷是一种重要的中枢神经调质和／或递质，具 阿片受体系统与腺苷受体系统相互作用的可能性。 有神经调节和稳态调节的双重作用。腺苷通过激活 A2b受体广泛存在于人体，但在脑和脊髓的表 非突触腺苷A1受体，能降低细胞代谢进而发挥稳 达水平低。小胶质细胞也表达A1、A2a、A3受体，但 态调节的作用；通过抑制突触前A1受体和激活A2a 不表达A2b受体。A3受体在脑的表达水平较低， 受体，能控制神经递质释放，发挥神经调节作用。 功能亦不清楚。 许多研究表明，阿片依赖除直接与阿片受体作用 系统有关外，还与许多非阿片受体作用系统相 2 A1／A2a受体与阿片镇痛 关(神经递质受体)，如多巴胺受体、N一甲基一D一天 现已证明，在脊髓水平激活 阿片受体(MOR) 冬氨酸(NMDA)受体及肾上腺素受体等。近年来研 后能诱导腺苷释放，这一环节对缓解疼痛非常重 究提示，阿片和腺苷受体作用系统在中枢神经系统密 要 ]。在敲除A1受体基因的小鼠上也发现A1受 切相关 ]，腺苷A1和A2a受体在痛觉信息的传递和 体在脊髓水平抑制疼痛的传人过程中发挥着重要作 调控过程中具有非常重要的作用。例如，研究发现吗 用，尤其是C一纤维调节伤害性热觉传人能被明显 啡可浓度依赖l生地诱导腺苷释放_2j，腺苷则可明显减 抑制。在神经病理性疼痛动物模型上，鞘内注射吗 少术后疼痛患者对阿片的需求 j。因此，腺苷及其受 啡能逆转化学刺激引起的超敏，此作用完全依赖于 体在阿片依赖过程中的作用也逐渐受到了重视。 激活腺苷A1受体 j。鞘内注射吗啡或腺苷受体激 动剂均可对抗神经元损伤引起的触觉异常性疼痛； 1腺苷受体与阿片受体中枢神经系统的分布 两药联用时，吗啡可以增强A1受体激动剂R—PIA 腺苷受体属于与G蛋白耦联的拥有七个跨膜 抗触觉异常性疼痛的作用，这一研究提示在脊髓水 螺旋结构的受体超家族，主要分为A1、A2、A3三种 平 阿片受体和A1受体间的协同对发挥镇痛作用 类型，其中A2受体又可分为A2a和A2b两种亚型。 是必须的 。 在脊髓，A1、A2a受体主要分布于脊髓灰质后角板 腺苷和阿片在脊髓水平是如何协同镇痛的呢? 层Ⅱ的中间神经元，与阿片受体的分布明显重叠。 研究表明，激活阿片受体后能引起腺苷释放，后者进 在脑内，腺苷受体分布于神经元和一些胶质细胞。 一 步加强阿片突触抑制的镇痛环路 j。阿片类药 A1受体在海马、新皮质、小脑及纹状体密度较高，在 物主要通过激活位于初级伤害感受神经元和脊髓灰 全脑均能检测到A2a受体mRNA表达，以纹状体、 质后角板层I、Ⅱ的中间神经元上的MOR发挥镇 伏隔核(NAc)、嗅结节的表达水平最高，其他脑区也 痛作用。由于A1、A2a受体主要分布于脊髓灰质后 有不同程度的表达；而在上述脑区均有较高水平的 角板层Ⅱ的中间神经元，因此腺苷有可能作为神经 阿片 8或K受体的表达。采用免疫组化法发现， 调质参与吗啡诱导的镇痛。刺激A8和c传人纤维 A2a受体表达于整个神经元轴突；在A2a受体高表达 能诱发脊髓后角神经元由谷氨酸介导的兴奋性突触 的脑区均有多巴胺能神经支配，并且证实A2a受体能 后电位(EPS