第13章真核生物的基因表达调控.pptVIP

一、真核生物基因表达的特点 （二）转录水平的调控 2.反式作用因子(trans-acting factor) 反式作用因子根据作用方式分为三类： 1)DNA识别结合域： （B） Cys2／Cys2 锌指结构示意图 ③碱性亮氨酸拉链（basic 1eucine zipper，bLZ）  有些肽链C末端有一段30个氨基酸序列以α-螺旋构型出现的结构单元，每间隔6个氨基酸出现一个亮氨酸残基，能形成两性α-螺旋。两个具有这种结构的因子接触后可借助侧链疏水性交错对插，形成稳定卷曲螺旋结构的二聚体。 功能：可使碱性区与DNA的亲和力明显增加。 3.转录水平的调控机制 反式作用因子的激活方式如下: （2）反式作用因子作用方式 (三)转录后水平的调控 2. mRNA前体的选择性剪接(alternative splicing)对基因表达的调控作用 2)转录活化结构域 （transcriptional activation domain） 反式作用因子并非都需要其直接与DNA结合，转录活化域是反式作用因子必须具备的结构基础。转录活化域通常是依赖于DNA结合结构域以外的30～100个氨基酸残基。转录因子通常具有一个以上的转录活化区。 转录活化结构域模型有以下几种： ①酸性α-螺旋（acidicα-helix domain） 含有较多的负电荷。能非特异性地与起始复合物（如TATA盒结合因子）相互作用发挥转录活化功能。 ②富含谷氨酰胺的结构域（glutamine-rich domain） 最强的转录活化域之一。 ③富含脯氨酸结构域（proline-rich domain） (１)反式作用因子的活性调节 真核基因转录起始的调节，首先表现为反式作用因子的功能调节，即特定的反式作用因子被激活后，可以启动特定基因的转录。 ①表达式调节 ②共价修饰 ③配体结合 ④蛋白质与蛋白质相互作用 1)成环（looping） 2)扭曲(twisting) 3）滑动(sliding) 4）Oozing （3）反式作用因子的组合式调控 基因表达的调控不是由单一的反式作用因子完成而是几种因子组合，发挥特定的作用。 1. 5ˊ端加帽和3ˊ端多聚腺苷酸化及意义 5ˊ端加帽:真核生物转录生成的mRNA在转录后，在5ˊ端加上7－甲基鸟苷 (m7GPPPmNp-) 意义:保护转录体mRNA不受5ˊ外切酶降解，增强mRNA的稳定性，同时有利于mRNA从细胞核向胞质的转运，促进mRNA与核糖体的结合（通过帽结合蛋白介导完成）。 3ˊ端加尾:转录后在mRNA在3ˊ末端加上50～150个腺苷酸，即poly(A)尾。 意义:保证mRNA在转录过程中不被降解。 （1）mRNA前体的剪接 真核细胞基因表达所转录出的mRNA前体在剪接酶作用下，有序删除每一个内含子并将外显子拼接起来，形成成熟的mRNA,这一过程即为剪接。 高等真核细胞中,某个内含子5ˊ的供点在特定条件下可与另一个内含子3ˊ受点进行剪接，同时删除这两个内含子及其中间的全部外显子或内含子，即一个外显子或内含子是否出现在成熟的mRNA中是可以选择的，这种剪接方式称为选择性剪接。 （2）mRNA的选择性剪接 外显子选择：保留或部分保留外显子 内含子选择：删除或部分删除内含子 互斥外显子：两个外显子不能同时存  在于同一成熟mRNA中 内部剪接位点：内含子部分切除或外  显子部分保留 意义:在高等生物细胞的高度异质性中起重要作用。由于剪接的多样化，一个基因在转录后通过mRNA前体的剪接加工而产生两个或更多的蛋白质。 mRNA的选择性剪接 （四）翻译水平的调控 1.翻译起始的调控 (1)阻遏蛋白的控制 (2)翻译起始因子调节蛋白质合成的速度 (3)5′AUG调节翻译的效率 (4)5′端非编码区长度影响翻译起  始效率及准确性 * 13.1 真核基因表达调控的特点13.2 真核细胞基因表达调控的层次 13.3 染色体水平的调控13.4 DNA水平的调控 13.5 真核基因转录水平的调节控制 第13章 真核生物的基因表达调控 单细胞真核生物，如酵母基因表达的调控和原核生物表达的调控基本相同。 多细胞真核生物，遗传信息从细胞核的基因组DNA传递到基因编码的蛋白质均受到多层次的调控。 （1）细胞具有全能性 全能性：指同一种生物的所有细胞都含有相同的基因组DNA，都有发育成完整个体的潜能。 （2）基因表达的时间性和空间性 时间性：个体发育的不同阶段，基因表达的种类和数量是不同的