miRN与肿瘤研究进展.doc

miRNA与肿瘤的研究进展微小RNA（miRNA）是一类长约22 nt 的非编码单链RNA，由前体经酶作用而得，它是细胞的内源性物质，普遍存在于动植物中，高度保守miRNA参与早期胚胎发育、细胞增殖与凋亡、细胞分化、脂肪代谢等一系列重要的生命活动。近几年的许多研究表明miRNA与肿瘤的发生。miRNA；肿瘤；进展 Research progress of the relationship between miRNA and cancer [Abstract] MicroRNAs (miRNAs) is a class of non-protein coding single-stranded small molecular RNA with a size of about 22 bases,which is cut by the enzyme from the precursor.It is Highly conserved cell endogenous substances. miRNAs involve tumor cell proliferation,differentiation and apoptosis processes in a role of oncogenes or tumor supressors. In recent years, many studies have shown that the cancer is closely related miRNA . This article is a brief overview of the relationship between miRNA and tumor. [Key Words] miRNA; tumor; progress miRNA简介 1.1miRNA首次发现于1993年，Lee等[[]]在对秀丽新小杆线虫（Caenorhabditis elegans）发育过程的研究中发现一个小分子miRNA: lin-4，它能够通过与lin-14的3’UTR相互作用，调节线虫的发育。2000年，Reinhart等[[]]在线虫中发现了第2个miRNA: let-7，通过与lin-47和lin-51的3’UTR的结合，控制幼虫向成虫的转变。随后，在线虫（C. elegans 和C.briggsae）、果蝇（Drosophila melanogaster）、Hela 细胞、斑马鱼（Danio rerio）、人类、拟南芥（A rabidopsis thaliana）和水稻（Oryza sativa）等多种真核模式生物中找到了上百个类似的小分子RNA，并将其称为微小RNA（miRNA，miRNA）[][][]。在各物种中共发现个miRNA。 1.2 miRNA的生物合成miRNA的生物合成miRNA是广泛存在于真核生物体内的RNAs，是一类非编码的长度约为18-25nt的单链RNAs。编码miRNA 的基因通常位于内含子，基因间区域和外显子内[]，人类miRNA 基因多位于内含子[]。miRNA通常由RNA Pol转录，一般最初产物大多为具有帽子结构和polyA尾巴的pri-miRNA。在哺乳动物细胞内，pri-miRNA是由核内的微处理器复合物（microprocessor）进行处理，复合物由Drosha、DGCR8及一个双链RNA结合蛋白组成。经过microprocessor处理即形成长约70nt的茎环结构—pre-miRNA。然后pre-miRNA经 图 2 pre-miRNA二级结构分区示意图 Exportin-5蛋白运进入细胞质中，经Dicer进一步加工。这一过程分为两个阶段，首先是pre-miRNA 被Dicer 酶切割成具有5’端磷酸基和3’端2 nt 突出的约22 nt 长度的miRNA: miRNA* 双体，然后在解旋酶的作用下，释放成熟的miRNA。其互补链miRNA*被水解，miRNA 则选择性地结合到RISC (RNA –Induced Silencing Complex)上去，发挥生物学功能1.3 miRNA的作用机制 成熟的单链miRNA与Argonaute家族结合形成由RNA诱导的沉默复合物［3］，引导Argonaute蛋白进入完全或部分互补的mRNA标靶，主要通过miRNA 5端的7 nt序列与靶基因的3非翻译区(3UTR)的miRNA调控元件相互作用，从而调控靶基因的表达［4］。也有研究发现，动物细胞中的miRNA可以与靶基因的5非编码区相互作用，参与基因表达的控［5］。miRNA与靶基因结合后，碱基对完全互补配对时，靶基因即被降解，碱基对不完全互补配对时，靶基因的翻译即被抑制。另有研究表明，miRNA可以通