小肠在减重手术改善糖代谢中的作用和机制2016.06.30修改.pptVIP

机制研究空白， 对外科医生的批评： 外科医生头脑简单 只知其表，不知其里 SCIENCE.2008 代谢手术为什么能改善糖代谢？ 代谢手术 体重下降 胰岛素抵抗下降 血糖改善 体重没下降 血糖改善---？ 国内最早从事减重手术治疗糖尿病机制研究的单位之一 截至2015年9月，已获得7项国家自然科学基金、6项省部级基金资助 截至2016年4月，已发表28篇SCI收录论文，是国内该领域研究发表SCI论文最多的单位之一。 减重手术后糖代谢改善的机制研究—SINCE 2006 SG术后GK大鼠血Ghrelin显著下降、糖尿病得以缓解。Li F, et al. J Gastrointest Surg. 2009 SG、SGDJB术后：空腹Ghrelin下降、GLP-1、PYY升高。Sun Dong, et al. Obes Surg. 2012 SG SGDJB—胃的作用-----Ghrelin学说 胃肠道激素 Ghrelin：主要由胃产生，对促进食欲、增加脂肪积聚、调节能量代谢平衡、形成肥胖和胰岛素抵抗有重要作用。 GLP-1、PYY的作用：提高胰岛素敏感性、增强胰岛功能、抑制胰岛凋亡、促进胰岛增值 胃肠道激素 我们的研究表明，DJB、SG术后Ghrelin、GLP-1、PYY等胃肠道激素发生显著变化。 Ghrelin缺陷大鼠 vs. 对照组大鼠 SG手术降糖效果无明显差异 RYGB术后患者给予GLP-1R 拮抗剂后不影响其手术降糖效果 减重手术改善糖代谢的效果不依赖于Ghrelin、GLP-1等胃肠道激素的变化 代谢手术共同的特点---食物很快接触小肠 Wang Tiantian, et al. Ann Surg. 2008. IT和DJB均能有效的缓解T2DM IT和DJB术后GLP-1升高，与T2DM缓解有关 DJB vs.IT—近端小肠和远端小肠均与术后糖代谢改善相关 Liu Shaozhuang. Ann Surg.2012 旷置近端小肠和转位远端小肠之间具有交互作用。 旷置近端小肠、转位远端小肠和两者的融合手术缓解T2DM的机制相同--胰岛素敏感性改善，胰岛功能改善有限。 DJB vs.IT vs.DJBIT vs.sIT—近端小肠和远端小肠密切相关 旷置胃/袖状胃切除、旷置近端小肠、上提远端小肠均可以独立的改善糖代谢 旷置胃/袖状胃切除改善糖代谢的作用与小肠密切相关 近端小肠、远端小肠密切相关，小肠作为一个整体参与胃肠道代谢手术治疗2型糖尿病的机制。 小肠在减重手术缓解糖尿病中起到关键作用！ The entire small intestine mediates diabetes remission after surgery. 三点结果、一个结论 胃肠道激素（Hormones） 肠道重构（Reprogramming） 肠道菌群(Gut Microbiota) 胆汁酸(Bile Acids) 肠-脑-肝对话(Gut-Brain-Liver Crosstalks) 小肠的具体作用是什么？ 分泌胃肠道激素（Hormones） IT术后T2DM缓解与GLP-1升高有关 小肠分泌GLP-1 DJB术后大鼠上提空肠段明显增粗，胆胰段肠管明显变细 SG术后上段小肠明显增粗 小肠结构重构 形态学变化 Reprogramming 对照组 Roux袢 胆胰袢 common袢 DJB术后上提空肠袢小肠绒毛和肠隐窝高度明显增加，肠细胞表现出不同程度的肥大和增生。 小肠结构重构 组织学变化 1.DJB术后，Roux limb肠细胞基底侧GLUT-2表达上调，葡萄糖的摄取和利用增加; 2.代谢组学结果提示：更多的葡萄糖进入磷酸戊糖途径以供生物合成，未进入三羧酸循环氧化供能。 肠道重构 代谢变化 局部的代谢改变使得更多的葡萄糖在肠道局部被利用，未进入全身循环，从而改善了全身糖代谢，这一变化不依赖于体重降低、胃肠道激素改变和胰岛素敏感性的增加。 发表于SCIENCE的一项研究也得到了与我们相似的结论 （Saeidi N, Meoli L, Nestoridi E, et al. Reprogramming of intestinal glucose metabolism and glycemic control in rats after gastric bypass.[J]. Science, 2013, 341(6144):406-10.） 目前，我们正在运用蛋白质组、代谢组学、宏基因组学等联合分析SG和DJB术后各段小肠的功能改变，结合形态学变化，分析术后糖代谢改善的机制。