新编药物合成反应路线图设计与制备工艺新技术实务全书_部分6.pdf

第四章 甾族药物及其中间体合成工艺 ·!! · ·#-%% · 第六篇 药物中间体的合成工艺 三、 去氢胆甾醇 ! 结构式： （一）性质 从乙醚、甲醇中得到溶剂化片状物。熔点 #$% #$#’ 。旋光度 ##( )*+ （氯仿）。 不溶于水，微溶于无水乙醇。 （二）用途 去氢胆甾醇是维生素 原。 ! ,( （三）生产方法 主要由胆甾醇为原料制取。方法有以下两种 胆甾醇烯丙位溴化 脱溴化氢制造 去氢胆甾醇 #) ! 胭甾醇可经烯丙位溴化 脱溴化氢反应转化成 去氢胆甾醇 （即维生素 原）。 ! , ( 反应式如下： 胆甾醇必须先行酯化，以防止溴化剂的氧化作用。烯丙位溴化反应可以使用不同的 第四章 甾族药物及其中间体合成工艺 ·4@ 4 · 溴化剂，例如 溴代琥珀酰亚胺 （ ）、 溴代邻苯二酰亚胺 （ ! ! #$%%’())*+**,- ! ! ）或 ， 二甲基 ， 二溴代乙内酰脲 （， ， #$%%./0/12*,- 3 3 4 5 3 3 ,*-0/62 4 5 ,*7 #$%%/8,1+ 0%*+ ）。溴溶于二硫化碳可以用于光催化的自由基溴化反应。所得到的 和 9! 溴代胆甾醇酯类混合物，可用适当的碱处理脱去溴化氢，便得到 去氢胆甾醇酯 9 9 （）。该反应必须在适当的条件下进行，才能得到高收率的 去氢胆甾醇，而限制生 4 9 产副产品— ， 二烯 胆甾醇的酯 （）。多种试剂可以用于脱溴化氢反应，亚磷 : ; 5 酸三甲酯或吡啶碱、特别是三甲基吡啶已经被应用， 三甲基吡啶是最佳的选择。最 # 近，氟化叔丁基铵已被用于提高优质3 =9 双烯物的收率。 溴代甾醇也可用硒酚钠处理，生成的 苯基硒化合物，经氧化得相应的苯基 9 9 ! 硒氧化物，然后经消除反应，便可得到 去氢胆甾醇酯 （）。 9 4 法制造 去氢胆甾醇 = =?*+,1(’ 9 反应式如下： 先制备 ， 二苯甲酸酯 （），然后加热脱去苯甲酸。然而，其收率比溴化 脱 5 9 5